جهاز المناعة

يهدف الجهاز المناعي إلى الدفاع عن الجسم ضد الغزاة الخارجيين (الفيروسات والبكتيريا والفطريات والطفيليات) ، والتي يمكن اختراقها من خلال الهواء المستنشق ، والأطعمة المبتلعة ، والعلاقات الجنسية ، والجروح ، الخ.

بالإضافة إلى مسببات الأمراض (الكائنات الحية الدقيقة التي قد تكون قادرة على إحداث المرض) ، يقوم نظام المناعة أيضًا بمحاربة خلايا الكائن الحي التي تمثل حالات شاذة ، مثل تلك التي تكون سرطانية أو تالفة أو مصابة بفيروسات.

جهاز المناعة لديه ثلاث وظائف رئيسية:

1. يحمي الكائن من مسببات الأمراض (الغزاة الخارجية التي تسبب الأمراض)
2. يزيل الخلايا والأنسجة التالفة أو الميتة وخلايا الدم الحمراء القديمة
3. يعترف ويزيل الخلايا غير الطبيعية ، مثل الخلايا السرطانية (الأورام)

بشكل عام ، يمثل جهاز المناعة شبكة متكاملة معقدة تتكون من ثلاثة مكونات أساسية تسهم في الحصانة:

1. الأعضاء
2. الخلايا
3. الوسطاء الكيميائيون

1. الأعضاء المترجمة في أجزاء مختلفة من الجسم (الطحال والغدة الصعترية والعقد الليمفاوية ، اللوزتين ، التذييل) والأنسجة اللمفاوية. هم متميزون:
   • تشكل الأعضاء اللمفاوية الأولية (نخاع العظم ، وفي حالة الخلايا الليمفاوية التائية ، الغدة الصعترية) الموقع الذي تتطور فيه الخلايا الكريات البيض (خلايا الدم البيضاء) وتنضج.
   • تلتقط الأجهزة اللمفاوية الثانوية المستضد وتمثل الموقع حيث يمكن أن تلتقي الخلايا الليمفاوية وتتفاعل معها ؛ في الواقع أنها تظهر بنية شبكية تحبس المواد الغريبة الموجودة في الدم (الطحال) ، في الغدد الليمفاوية (الغدد الليمفاوية) ، في الهواء (اللوزتين والأدينات) وفي الطعام والماء (الزائدة الدودية والدودة Peyer في الأمعاء).

     تعميق: تلعب الغدد الليمفاوية دورًا مهمًا جدًا في تطوير الاستجابة المناعية ، حيث إنها قادرة على احتجاز وتدمير البكتيريا الخبيثة والخلايا الورمية المنقولة بواسطة الأوعية الليمفاوية التي يتم توزيعها عليها.

2. الخلايا المعزولة في الدم والأنسجة : تسمى الخلايا الرئيسية خلايا الدم البيضاء أو الكريات البيض ، والتي يتم التعرف على المجموعات السكانية المختلفة (الحمضات ، الخلايا القاعدية / الخلايا البدينة ، العدلات ، الخلايا الضامة / الخلايا البلعمية والخلايا اللمفاوية / خلايا البلازما والخلايا الجذعية).

   الخلايا الليمفاوية	Mediate المناعة المكتسبة ، ومحاربة عوامل فيروسية محددة وخلايا الورم (الخلايا الليمفاوية T السامة للخلايا) وتنسيق نشاط الجهاز المناعي بأكمله (اللمفاويات التائية المساعدة)
   حيدات	أصبح Maturano البلاعم مع النشاط البلعم والتحفيز ضد الخلايا اللمفية تي
   العدلات	أنها تبتلع البكتيريا وإطلاق السيتوكينات
   قعدات	إطلاق الهيستامين ، الهيبارين (مضاد للتخثر) ، السيتوكينات والمواد الكيميائية الأخرى المشاركة في الاستجابة التحسسية والاستجابة المناعية
   الخلايا البدينة	خلايا الدم البيضاء Basophil تشارك في الاستجابة للحساسية والربو والمقاومة ضد الطفيليات
   الحمضات	انهم يقاتلون الطفيليات والمشاركة في الحساسية
   الخلايا التغصنية	خلايا الدم البيضاء التي تنشط جهاز المناعة عن طريق التقاط المستضدات وتعريضها لعمل الخلايا "القاتلة" (اللمفاويات التائية). تتركز الخلايا التغصنية على مستوى الأنسجة التي تعمل كحاجز مع البيئة الخارجية ، حيث تلعب دور "الحراس" الحقيقيين. بعد أن تتلامس مع أجزاء من العوامل الأجنبية وتتعرض لها على سطحها ، فإنها تهاجر على مستوى العقد الليمفاوية حيث تلتقي بالخلايا اللمفاوية التائية.

3. المواد الكيميائية التي تنسق وتنفِّذ الاستجابات المناعية : من خلال هذه الجزيئات ، تكون خلايا الجهاز المناعي قادرة على التفاعل من خلال تبادل الإشارات التي تنظم مستوى نشاطها ؛ ويسمح هذا التفاعل من خلال مستقبلات التعرف المحددة وإفراز المواد ، والمعروفة عمومًا باسم السيتوكينات ، والتي تعمل بمثابة إشارات تنظيمية.

يتم ممارسة النشاط الوقائي الهام جداً لجهاز المناعة من خلال خط دفاعي ثلاثي يضمن المناعة ، أو القدرة على الدفاع عن نفسه من اعتداءات الفيروسات والبكتيريا والكيانات المسببة للأمراض الأخرى ، لمواجهة الضرر أو المرض .

1. الحواجز الميكانيكية والكيميائية
2. المناعة الفطرية أو غير المحددة
3. الحصانة المكتسبة أو المحددة

الحواجز الميكانيكية والكيميائية

تتمثل الآلية الأولى للدفاع عن الكائن الحي في الحواجز الميكانيكية الكيميائية التي تهدف إلى منع تغلغل العوامل الممرضة في الكائن الحي ؛ دعونا نرى بعض الأمثلة بالتفصيل.

لطيف سليمة	الكيراتين الموجودة في الجزء الأكثر سطحية من البشرة (الطبقة القرنية) ليست قابلة للهضم ولا يمكن تجاوزها من قبل معظم الكائنات الحية الدقيقة.
عرق	إن درجة الحموضة (pH) الحمضية ، التي يمنحها وجود حمض اللاكتيك ، المرتبط بكمية صغيرة من الأجسام المضادة ، لها تأثير مضاد للميكروبات.
الليزوزيم	الإنزيم موجود في الدموع ، والإفرازات الأنفية واللعاب ، قادرة على تدمير غشاء الخلية من البكتيريا.
سيبو	النفط الذي تنتجه الغدد الدهنية في الجلد يمارس عملية حماية على الجلد نفسه ، مما يزيد من نفاذه ويمارس عمل مضاد للبكتيريا طفيف (معزز من درجة الحموضة الحمضية للعرق).
مخاط	فيسكوز ، أبيض ، مادة سرية من الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والبولية والتناسلية. إنه يحمينا من الكائنات الحية الدقيقة عن طريق دمجها وإخفاء مستقبلات الخلايا التي يتفاعلون معها لممارسة نشاطهم الممرض.
ظهارة مهدبة	وهي قادرة على إصلاح الأجسام الغريبة والاحتفاظ بها ، وتصفية الهواء. علاوة على ذلك ، فإنه يسهل طرد البلغم والكائنات الدقيقة المتضمنة فيه. تستغل الفيروسات الباردة عمل تثبيط البرد على حركية هذه الأهداب ، لإصابة الجهاز التنفسي العلوي.
حمضية حمضية في المعدة	لديها وظيفة مطهرة ، لأنها تدمر العديد من الكائنات الحية الدقيقة التي أدخلت مع الطعام.
الكائنات الحية الدقيقة المتعايشة المتعايشة:	فهي تمنع تكاثر السلالات البكتيرية الممرضة بطرح غذائها ، وتحتل المواقع المحتملة للالتصاق بالجدران المعوية وتنتج مواد حيوية نشطة تثبط التكرار.
سبيرمين	إفرازات البروستات لديها عمل مبيد للجراثيم.
الكائنات الحية الدقيقة المتعايشة المهبلية	في الظروف الطبيعية في المهبل ، توجد نبتة جرثومية بالغة النتروجين ، والتي تحمي النمو المفرط للجراثيم الممرضة ، إلى جانب درجة الحموضة (pH) الحمضية.
درجة حرارة الجسم	تمنع درجة الحرارة العادية نمو بعض مسببات الأمراض ، والتي تتعطل أكثر في وجود الحمى ، والتي تفضل أيضا تدخل الخلايا المناعية.

الاستجابة المناعية

إذا فشلت الحواجز الدفاعية الأولى ودخل المُمْرِض الجسم ، يتم تنشيط الاستجابة المناعية الداخلية. تم تحديد نوعين من الاستجابة المناعية الداخلية:

• استجابة مناعية فطرية (أو غير محددة ): آلية دفاع عام ، موجودة منذ الولادة ، تعمل بسرعة (دقائق أو ساعات) وبشكل عشوائي ضد أي وكيل خارجي ؛
• الاستجابة المناعية المكتسبة (أو محددة أو متبنية) : تتطور ببطء بعد أول لقاء مع مسبِّب معين (في غضون بضعة أيام) ، ولكنها تحتفظ بذاكرة معينة للعمل بسرعة أكبر بعد التعرض المستقبلي.

الحصانة الداخلية	نوع معين من الحصانة
لا تعتمد على التعرض للعوامل المعدية أو الجزيئات الأجنبية. غير محددة يتعرف على الهياكل المشتركة دائما التشغيل دائما نفس الشيء ، يمنع العدوى تنشيط بسرعة	يتم التعرض من خلال التعرض للعوامل المعدية أو الجزيئات الأجنبية. مواصفة يتعرف على هياكل محددة ويترتب على الاتصال المحسن من الاتصالات المتكررة يتطلب العدوى أبطأ التنشيط
خلايا مناعة فطرية	خلايا مناعة محددة
الضامة المحببة العدلات قعدات الحمضات الخلايا الليمفاوية القاتل الطبيعي	الخلايا الليمفاوية B الخلايا الليمفاوية المناعة الخلطية (الأجسام المضادة) تي اللمفاويات المناعة الخلوية

وتجدر الإشارة على الفور إلى أن كلا النوعين من الاستجابة المناعية مترابطان ومنسقان بشكل وثيق ؛ يتم تعزيز الاستجابة الفطرية ، على سبيل المثال ، عن طريق الاستجابة المحددة للمستضد المحددة ، مما يزيد من فعاليتها. بشكل عام ، تستمر الاستجابة المناعية الناتجة وفقًا للخطوات الأساسية التالية:

1. مرحلة تقدير المهارة: تحديد هوية المادة الأجنبية وتحديدها
2. مرحلة التنشيط: نقل الخطر إلى الخلايا المناعية الأخرى ؛ توظيف العناصر الفاعلة الأخرى في الجهاز المناعي وتنسيق النشاط المناعي الشامل
3. المرحلة الفعالة: الهجوم على الغازي مع تدمير أو قمع الممرض.

المناعة الداخلية (طبيعية أو غير محددة)

كما يوحي الاسم نفسه ، هذه الآلية نشطة تجاه جميع الكائنات الدقيقة (يعترف ، على سبيل المثال ، عديد السكريد الشحمي الموجود في الغشاء الجرثومي السلبي الغرام) ويستغل الآليات الموجودة منذ الولادة.

مفهوم المستضد : تعني وظيفة الجهاز المناعي ذاتها القدرة على التمييز بين الخلايا غير الضارة والخطيرة ، مما ينقذ الأول ويهاجم الأخير. ويسمح التمييز بين الذات (أو الذات) وعدم الذاتية (أو غير الذاتية) ، بين غير ضارة والخطرة ، من خلال التعرف على جزيئات كبيرة من السطح ، تسمى المستضدات ، والتي لها بنية فريدة ومحددة جيدا. على سبيل المثال ، كما رأينا ، فإن نظام المناعة الفطرية قادر على التعرف على هيكل lipopolysaccharide للجدار الخارجي للبكتيريا.

دعونا ننظر الآن إلى بعض التعريفات الهامة.

• المستضدات هي مواد معترف بها على أنها أجنبية (غير ذاتية) ، وبالتالي فهي قادرة على تحفيز الاستجابة المناعية والتفاعل مع جهاز المناعة.
• الحاتمة هي الجزء المحدد من مستضد ، معترف بها من قبل الأجسام المضادة.
• Haptin هو مستضد صغير يمكن أن يحرض استجابة مناعية فقط إذا تم ربطه مع الناقل.
• إن المواد المسببة للحساسية هي عنصر غريب بالنسبة للكائن الحي نفسه غير الممرض ، ولكنها قادرة على إحداث أمراض الحساسية لدى بعض الأفراد كنتيجة لتحريض استجابة مناعية ؛ عث الغبار ، الطلع والقوالب هي أمثلة.
• الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة غير طبيعية موجهة ضد الذات ، وهي ضد مادة أو أكثر من الكائن الحي ؛ هم عنصر أساسي من أمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والذئبة الحمامية الجهازية.

منذ الولادة ، وبالتالي دعا المناعة الفطرية ، غير محددة ليس لديها ذاكرة على الإطلاق فيما يتعلق بالمواجهات السابقة مع مسببات الأمراض. علاوة على ذلك ، لم يتم تقويته نتيجة لاتصالات جديدة وأخرى مع نفس الممرض.

بمجرد أن تتمكن الكائنات الدقيقة من التغلب على الحواجز الكيميائية الميكانيكية ، يتم تنشيط المناعة غير النوعية بسرعة وتساعد على تحييدها عن طريق منع العديد من الإصابات ومنعها من التطور إلى مرض. هذه القدرة مرتبطة بالوجود:

1. من ناحية من خلايا معينة ، مثل العدلات والخلايا المحببة أحادية ؛
2. من ناحية أخرى ، بعض المواد المعينة التي تنتجها تتذكر خلايا أخرى من الجهاز المناعي.

1) العوامل الخلوية

خلايا الحصانة الداخلية

Phagocytes ، أي macrophages والعدلات: Phagocytose الحطام / مسببات الأمراض. القاتل الطبيعي: تؤثر الخلايا المصابة بالفيروسات والسرطان. الخلايا التغصنية: تقدم المستضد (خلايا APC) عن طريق تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا الحمضات: تعمل على الطفيليات. Basophils: مشابهة للخلايا البدينة. تشارك في ردود الفعل الالتهابية والحساسية.

1. الخلايا الملتهمة : تتعرف على الغزاة من خلال مستقبلات السطح المحددة ، وتمتصها وتدمرها عن طريق هضمها في الليزوزومات (phagocytosis) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يتذكرون خلايا أخرى من الجهاز المناعي عن طريق إفراز السيتوكينات.

   البالعات الرئيسية هي الخلايا الضامة والعدلات.

   • الضامة : مع نشاط بلعمية ملحوظة ، فإنها تستمد من الخلايا الوحيدة المنتجة في النخاع العظمي وتدور في الدم. وهي موجودة في جميع الأنسجة وتركز بشكل خاص في الأشخاص الأكثر تعرضًا للعدوى المحتملة ، مثل الحويصلات الهوائية الرئوية. العدلات ، من ناحية أخرى ، تنتشر في الدم وتخترق فقط في الأنسجة المصابة.

     بالإضافة إلى النشاط البلعمى ، استجابة لوجود البكتيريا الضامة تفرز بروتينات قابلة للذوبان ، تسمى السيتوكينات ، والوسطاء الكيميائيين الذين يقومون بتجنيد خلايا أخرى من جهاز المناعة:

     • Chemiotaxis: جذب FAGOCITES الأخرى ، بعض تحفيز انتشار الخلايا الليمفاوية B و T ، والبعض الآخر ينتج النعاس
     • البروستاجلاندين: تنتج زيادة في درجة حرارة الجسم بمستوى لا يحتمل من مسببات الأمراض والتي تحفز الدفاعات: FEBBRE.
     Macrophages ، بعد أن ابتلع الجسيمات الأجنبية وهدمها ، أعاد معالجة بعض الشظايا ثم قدمها على سطحها مع بروتينات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC-II) ؛ لهذا ، فإنها تنتمي إلى مجموعة ما يسمى APC ، الخلايا التي تقدم المستضد (انظر أدناه).
   • الخلايا المحببة للحساسية أو الكريات البيض (متعددة الأشكال) المنوية (PMN): هي خلايا دم قادرة على ترك الأوعية للهجرة إلى الأنسجة التي حدثت فيها العدوى والبلعمة ، وتدميرها ، والكائنات الدقيقة ، والحطام والخلايا السرطانية. انهم قادرون على التصرف حتى في ظروف اللاجيري. يموتون في موقع العدوى التي تشكل القيح.
2. الخلايا الليمفاوية NK - مرادفات: الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ): يتم بعد ذلك تعريف الخلايا التائية ، والتي بمجرد تنشيطها ، تنبعث منها مواد قادرة على تحييد الخلايا المصابة بالفيروسات والأورام. وتحفز الخلايا الليمفاوية القاتلة التي تحفزها بعض السيتوكينات الخلايا المصابة بفيروسات أو غير طبيعية إلى "الانتحار" وفقاً لآلية تعرف باسم الاستموات.

   الخلايا اللمفاوية النيتروجين أيضا لديها القدرة على إفراز السيتوكينات المضادة للفيروسات المختلفة ، بما في ذلك الإنترفيرون.

   بخلاف الأنواع الأخرى من الخلايا الليمفاوية (B و T) ، المميزة للاستجابة المناعية المكتسبة ، لا تتعرف الخلايا الليمفاوية NK تحديدًا على المستضد (ليس لها مستقبلات محددة) ولهذا فهي جزء من المناعة الفطرية.

3. الخلايا التغصنية : على عكس الخلايا البلعمية والعدلات ، فإنها غير قادرة على بلعمة المستضد ، ولكنها تلتقطها وتعرضها إلى سطحها نتيجة لتفاعلها معها (وهذا هو السبب في أنها تنتمي إلى مجموعة الخلايا APC ، مما يؤدي إلى المستضد). وبهذه الطريقة ، يتم التعرف على المستضد الخارجي كخلايا "قاتلة" ، وهي الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا التي تعطي الاستجابة المناعية المحددة. ليس من قبيل المصادفة أن تتركز الخلايا التغصنية على مستوى تلك الأنسجة التي تعمل بمثابة حاجز أمام البيئة الخارجية ، مثل الجلد والبطانة الداخلية للأنف والرئتين والمعدة والأمعاء.

   ملاحظة: بعد تغطية دور "الحراس" (اعتراض المستضدات وتعريضها على سطحها) ، تهاجر الخلايا التغصنية في العقد اللمفية حيث تلتقي الخلايا الليمفاوية التائية.

الرجاء ملاحظة:

1. تعبر خلايا المناعة الفطرية عن مستقبلات أكثر على سطحها ، كل منها يعترف بأكثر من بنية جرثومية محددة بشكل جيد. ومن ثم تستمد قدراتها على التعرّف على العديد من النواحي.

2) العوامل الشرطية

• نظام مكمل : بروتينات البلازما التي ينتجها الكبد ، وعادة ما تكون موجودة في شكل غير نشط ؛ وهي تشبه الرسائل التي تزامن الاتصالات بين المكونات المختلفة لنظام المناعة. تدور السيتوكينات في الدم ويتم تنشيطها بالتسلسل ، مع آلية متسلسلة (تنشيط أحد المشغلات التي للآخرين) ، في وجود المحفزات المناسبة.

  عند تفعيلها ، تؤدي السيتوكينات إلى سلسلة من التفاعلات التسلسلية الأنزيمية التي تجعل مكونات معينة في الجهاز المناعي تمتلك خصائص معينة. على سبيل المثال ، فإنها تجذب البلعمات والخلايا اللمفية B و T إلى موقع العدوى عبر آلية تسمى الكيميائي. يمتلك النظام المتمم أيضًا قدرة ذاتية على إتلاف أغشية مسببات الأمراض ، مما يسبب المسام التي تؤدي إلى التحلل. وأخيرًا ، فإن المكمل يغطي الخلايا البكتيرية "وضع العلامات" عليها (opsonization) على أنها ممرضة ، مما يسهل عمل البالعات (البلاعم والعدلات) التي تتعرف عليها وتدمرها.

  أبسوننز هي جزيئات ضخمة ، عندما تغلف بكائنات دقيقة ، تزيد من كفاءة البلعمة بشكل كبير لأنها معترف بها من قبل المستقبلات المعبر عنها على غشاء البالعات. بالإضافة إلى opsonins المستمدة من تفعيل تكملة (المعروف C3b) ، يتم تمثيل واحد من أقوى أنظمة opsonization بواسطة الأجسام المضادة المحددة التي تغطي الكائنات الحية الدقيقة والتي يتم التعرف عليها من قبل مستقبل Fc من البالعات. تمثل الأجسام المضادة (أو الغلوبولين المناعي) آلية الدفاع الخلطية عن المناعة المكتسبة.

  ملاحظة: تفعيل تكملة هو آلية مشتركة لكل من المناعة الفطرية والمكتسبة. في الواقع ، هناك ثلاثة مسارات متميزة لتفعيل تكملة: 1) الطريق الكلاسيكية ، بوساطة الأجسام المضادة (حصانة محددة) ؛ 2) المسار البديل ، تنشط مباشرة من قبل بعض البروتينات من أغشية الخلايا من الميكروبات (مناعة الفطرية) ؛ 3) المسلك الإكليريكي (باستخدام mannose كموقع للهجوم على أغشية ممرضة).

• نظام الإنترفيرون (IFN) : السيتوكينات التي تنتجها الخلايا الليمفاوية NK وأنواع الخلايا الأخرى ، ما يسمى بسبب قدرتها على التدخل في التكاثر الفيروسي. Interferons تسهيل تدخل الخلايا المشاركة في الدفاع المناعي ورد الفعل الالتهابي.

  هناك أنواع مختلفة من الإنترفيرون (IFN-α IFN-β IFN-γ) ، التي تنتجها بعض الخلايا الليمفاوية التائية بعد التعرف على مستضد. تنشط الإنترفيرون ضد الفيروسات ، ولكن لا تهاجمها مباشرة ، بل تحفز الخلايا الأخرى لمقاومتها. على وجه الخصوص:

  • العمل على الخلايا غير الموبوءة بعد بإحداث حالة مقاومة للهجوم الفيروسي (الإنترفيرون ألفا و الإنترفيرون بيتا) ؛
  • المساعدة في تنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ؛

  • تحفز البلاعم لقتل الخلايا السرطانية أو المصابة بالفيروسات (إنترفيرون جاما) ؛
  • تمنع نمو بعض الخلايا الورمية.
• Interleukins : يعملون بمثابة رسل كيميائي "قصير المدى" ، وخاصة العمل بين الخلايا المجاورة:
• عوامل نخر الورم : تفرزها الخلايا الضامة والخلايا اللمفاوية التائية استجابة لعمل الإنترلوكين IL-1 و IL-6 ؛ السماح لرفع درجة حرارة الجسم ، وتمدد الأوعية الدموية وزيادة معدل تقويضي.

التهاب هو رد فعل مميز من مناعة الفطرية ، وهو أمر مهم للغاية لمكافحة العدوى في الأنسجة التالفة:

1. يجذب المواد المناعية والخلايا في موقع العدوى ؛
2. ينتج حاجزًا ماديًا يؤخر انتشار العدوى ؛
3. في العدوى حلها ، فإنه يعزز عمليات إصلاح الأنسجة التالفة.

يتم تنفيذ الاستجابة الالتهابية من قبل ما يسمى تحلل الخلايا البدينة ، والخلايا في النسيج الضام التي تطلق الهيستامين والمواد الكيميائية الأخرى بعد الإهانة ، والتي تزيد من تدفق الدم ونفاذية الشعيرات الدموية وتحفز تدخل خلايا الدم البيضاء. الأعراض النمطية للالتهاب هي الاحمرار والألم والحرارة وتورم المنطقة الملتهبة.

ملاحظة: بالإضافة إلى العدوى ، يمكن أيضًا أن تحدث الاستجابة الالتهابية عن طريق اللدغات والحروق والإصابات وغيرها من المحفزات التي تتلف الأنسجة.

العدلات والبلاعم هي الجهات الفاعلة الخلوية الرئيسية في الجهاز المناعي تشارك في التهاب.

الحصانة المحددة أو المكتسبة أو التكيفية

يتم تمثيل خط الدفاع الثالث من قبل الحصانة المحددة. على عكس الحالة السابقة ، فهي غير موجودة عند الولادة ، ولكن يتم الحصول عليها مع مرور الوقت. كما أنه محدد بالنسبة إلى كائن دقيق بعينه ، وخاصة تجاه بعض الجزيئات المحددة (المستضدات) للممرض.

تقوية المناعة المكتسبة نتيجة لمزيد من الاتصالات مع نفس الممرض (ظهور الذاكرة من أداء الاعتراف).

تتدخل المناعة المكتسبة فقط عندما أخفقت خطوط الدفاع الأخرى في مواجهة العامل الممرض بفاعلية. تتداخل مع المناعة الفطرية من خلال تعزيز الاستجابة المناعية: فالسيتوكينات الالتهابية تستدعي اللمفاويات في موقع التفاعل المناعي ، ثم تطلق الأخيرة السيتوكينات ، مما يعمل على تعزيز وتقوية الاستجابة الالتهابية المحددة.

هناك نوعان من الاستجابات المناعية المكتسبة:

• المناعة الخلطية (أو الأجسام المضادة): يتم توسطه بواسطة الخلايا الليمفاوية B التي يتم تحويلها إلى خلايا البلازما التي تخلق وتفرز الأجسام المضادة
• توسط الخلية (أو بوساطة الخلية ): بوساطة الخلايا الليمفاوية التائية التي تهاجم مباشرة المستضد الغازي (تدخّل المساعد و الخلايا اللمفاوية التائية السامة Cito)

يمكن أيضًا تقسيم المناعة الخلطية المكتسبة إلى نشاط (وهو الكائن نفسه لإنتاج أجسام مضادة استجابة للعوامل المسببة للأمراض) والسلبي (يتم الحصول على الأجسام المضادة بواسطة كائن حي آخر ، على سبيل المثال من الأم أثناء حياة الجنين أو عن طريق التطعيم).

1) عوامل الدعابة :

• الجلوبولينات المناعية (الأجسام المضادة): بعض الكائنات الحية الدقيقة طورت حيل لتغيير علاماتها السطحية ، لتصبح "غير مرئية" في عيون البالعات وتفقد القدرة على تفعيل المكمل. لمكافحة هذه العوامل الممرضة ، يقوم الجهاز المناعي بإنتاج أجسام مضادة محددة ضده ، ويصنفها على أنها خطيرة في عيون البالعات (opsonization). تقوم الأجسام المضادة بتغطية المستضدات ، مما يسهل التعرف عليها والبلعمة من قبل الخلايا المناعية. وبالتالي فإن وظيفة الأجسام المضادة هي تحويل الجسيمات التي لا يمكن التعرف عليها إلى "غذاء" للبلعات.

  الأجسام المضادة هي جزء من الجلوبيولين (بروتينات البلازما الكروية) الموجودة في الدم وتسمى الجلوبولينات المناعية. يتم تصنيفها في 5 فئات ، وهي: IgA و IgD و IgE و IgG و IgM. يمكن للأجسام المضادة أيضًا أن تربط وتعطل بعض السموم البكتيرية وتساعد في تأجيج الالتهاب من خلال تنشيط الخلايا البعيدة والتكميلية.

  المستضدات المناعية هي جزيئات قادرة على تحفيز تخليق الأجسام المضادة. على وجه الخصوص ، كل هذه الجزيئات لديها جزء صغير قادر على الارتباط بجسمه المضاد المحدد. يختلف هذا الجزء ، الذي يطلق عليه اسم اللاصق ، بشكل عام من المستضد إلى المستضد. ويترتب على ذلك أن كل جسم مضاد يتعرف وحساسية فقط على واحد أو أكثر من اللاصقة المحددة وليس على المستضد بأكمله.

2) العوامل الخلوية

الخلايا التي تشارك بشكل رئيسي في إنشاء المناعة المكتسبة هي خلايا تقديم المستضدات (ما يسمى الخلايا الجذعية الجنينية ، والخلايا المقدمة للمستضد) والخلايا الليمفاوية.

الخلايا الليمفاوية

• الخلايا الليمفاوية B و T : تنشأ الخلايا اللمفية B وتنضج في نخاع العظم ، بينما تنشأ الخلايا الليمفاوية T في نخاع العظم ، ولكنها تهاجر وتنضج في الغدة الصعترية. وكما رأينا ، تُسمى هذه الأجهزة بالأعضاء الليمفاوية الأولية ، بالإضافة إلى الإنتاج ، فهي أيضا نواب لنضج هذه الخلايا الليمفاوية.

  خلال تطورها ، تقوم كل خلية ليمفاوية بتجميع نوع من مستقبلات الغشاء يمكن أن يرتبط فقط بمولد مضاد معين. وهكذا ، يؤدي الارتباط بين المستضد والمستقبل إلى تنشيط الخلية الليمفاوية ، التي تبدأ في ذلك الوقت بالانقسام بشكل متكرر ؛ تتشكل الخلايا الليمفاوية بهذه الطريقة بمستقبلات مماثلة لتلك التي تعرفت على المستضد: تسمى هذه الخلايا الليمفاوية بالأعضاء وتسمى العملية التي يتم تشكيلها باسمها الاستئصال الكلوي.

  ملاحظة: نتيجة لتنشيط الخلايا الليمفاوية يتم تشكيل كل من الخلايا الفعالة التي سوف تشارك بنشاط في الاستجابة المناعية و CEMS OF MEMORY ، والتي لديها مهمة التعرف على مولد الضد في حالة احتمال غزو لاحق.

  • خلايا فعالة: على استعداد لمواجهة العدو وتدميره
  • CLES OF MEMORY: لا تهاجم العميل الأجنبي ولكن تدخل حالة من الهدوء جاهزة للتدخل إلى هجوم لاحق من نفس الشخص ANTIGEN
  الطحال واللوزتين والعقد اللمفاوية والنسيج اللمفاوي المرتبط بالأغشية المخاطية للأنظمة التنفسية والجهاز الهضمي ، تشكل الأعضاء اللمفاوية الثانوية. أنها تستضيف الضامة والخلايا الليمفاوية T و B مؤقتا هنا أثناء عملية الدورة الدموية. تتلامس الخلايا الليمفاوية T و B مع المستضدات أثناء إقامتهم في الأعضاء اللمفاوية الثانوية.

  تعرب اللمفاويات البائية عن غلوبولين مناعي (Antibodies، Ab) ، في حين أن الخلايا الليمفاوية T تعبر عن المستقبلات. كلاهما بمثابة مستقبلات الغشاء.

• LYMPHOCYTES B : تتعرف مباشرة على المستضد من خلال الأجسام المضادة السطحية ؛ بمجرد تنشيطها ، فإنها تخضع جزئياً للانتشار والنضج في الخلايا المتخصصة التي تفرز الأجسام المضادة (تسمى خلايا البلازما ، "مصانع الأجسام المضادة" الحقيقية) وجزئياً في خلايا الذاكرة (التي لها نفس الوظيفة مثل الخلايا السابقة ولكنها أطول عمراً ولهذا السبب استمروا في الدوران لفترات أطول بكثير من خلايا البلازما ، وأحيانًا حتى طوال حياة الكائن الحي. كما رأينا ، تضمن خلايا الذاكرة إنتاجًا سريعًا للأجسام المضادة في حالة حدوث مُمْرِض معين مرة أخرى للمرة الثانية.

  تعرب كل خلية B على غشائها شيء مثل 150،000 الأجسام المضادة (المستقبلات) متطابقة ومحددة لنفس المستضد. يكون ارتباط الجسم المضاد للمستضد محدد للغاية: يوجد جسم مضاد لكل مستضد ممكن. يمكن لخلية البلازما الناضجة إنتاج ما يصل إلى 30 ألف جزيء جسم مضاد في الثانية.

  ملاحظة: يتطلب تنشيط الخلايا الليمفاوية B تحفيز الخلايا الليمفاوية المساعدة T. تتعرف الخلايا اللمفاوية البائية على المستضد في شكله الأصلي ، بينما تتعرف الخلايا التائية على المستضد الذي تتم معالجته بواسطة الخلايا الملحقة (APC)

• LYMPHOCYTES : تتفاعل مباشرة مع خلايا الجسم المصابة أو المعدلة. تساهم في القضاء على المستضد:
  • مباشرة ، النشاط السام للخلايا ضد الخلايا المصابة بالفيروس.
  • بشكل غير مباشر ، من خلال تنشيط الخلايا الليمفاوية ب أو البلاعم.
  وهي موجودة في مجموعتين فرعيتين رئيسيتين: Thelper (T _H ) (CD4 +) والتسمم السام للخلايا T (T _C ) (CD8 +).
  • تتولى الخلايا الليمفاوية المساعدة تنظيم جميع الاستجابات المناعية عن طريق إطلاق السيتوكينات التي تساعد الخلايا الليمفاوية B والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا. لديهم بالتالي وظيفة التنسيق:
    • مستقبلات الغشاء CD4 الحالية ؛
    • التعرف على المستضدات التي قدمها MHC II ؛
    • تحريض تمايز الخلايا اللمفاوية البائية إلى خلايا البلازما (تنتج الأجسام المضادة الأخيرة) ؛
    • تنظيم نشاط الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا ؛
    • تنشيط البلاعم.
    • إفراز السيتوكينات (انترلوكينز) ؛
    • هناك عدة أنواع فرعية من اللمفاويات التائية المساعدة ؛ على سبيل المثال ، Th1 مهمة في السيطرة على البكتيريا المسببة للأمراض داخل الخلايا من خلال تفعيل الضامة.
  • الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (TC) (CD8 +) تترأس الاستجابة المناعية بوساطة الخلية وتمارس عملية سمية ضد الخلايا المستهدفة الخاصة بها (الخلايا المصابة والخلايا السرطانية). ولذلك لديهم وظيفة هدم الخلايا الخارجية:
    • تقديم جزيء الغشاء CD8 ؛
    • التعرف على المستضدات التي قدمتها MHC I ؛
    • تؤثر بشكل انتقائي على الخلايا المصابة بالفيروسات والمواد المسرطنة ؛
    • ينظمها تي المساعدة.
  كما تقوم الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا بإطلاق مواد كيميائية قوية ، وهي LYMPHOCHINS ، التي تجذب البلاعم وتحفز وتسهل البلعمة (فهي تهاجم الخلية الأجنبية مباشرة مسببةً ثقوبًا ، والتي تسهل عمل البلاعم).

  عندما يتم إلحاق العدوى ، يتم حظر نشاط الخلايا الليمفاوية B و T بواسطة عمل الخلايا الليمفاوية T الأخرى التي تسمى المكثفات ، والتي ، في الواقع ، قمع الاستجابة المناعية: ومع ذلك ، فإن هذه العملية ليست واضحة تمامًا وهي حاليًا مصدر من دراسات مختلفة

  ملاحظة: تتعرف الخلايا اللمفاوية البائية على المستضدات القابلة للذوبان ، في حين لا تستطيع الخلايا التائية الارتباط بمستضدات إلا إذا كانت تحمل تسلسل بروتين MHC من الفئة الأولى على أغشيتها الخلوية ، وبالتالي تتعرف الخلايا T على المستضدات التي قدمتها الخلايا APCs. "(الخلايا المقدمة للمستضد).

وبالتالي ، فإن أدوات جهاز المناعة المكتسبة للتعرف على مستضدات معينة هي:

• الغلوبولين المناعي أو الأجسام المضادة
• مستقبلات الخلايا التائية
• مجمع التوافق النسيجي الرئيسي وبروتينات التوافق النسيجي الكبير على APC (خلايا تقديم المستضدات).

خلايا تقديم المستضد (APC)

• مقدمة: الخلايا البالعات (الضامة والعدلات) لها قدرة ذاتية متواضعة على الارتباط مباشرة بالبكتيريا وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة. ومع ذلك ، يصبح نشاط البلعمة واضحًا بشكل خاص إذا كانت البكتيرة قد نشطت المكمل (بفضل opsonins C3b). الكائنات الحية المجهرية التي لا تنشط المكمل ، يتم تحجيمها (المسمى عليها) بالأجسام المضادة التي يمكن أن ترتبط بمستقبل Fc للبلعمة. يمكن للأجسام المضادة أيضًا تنشيط المكمل ، وإذا كان كل من الأجسام المضادة والتكميلية (C3b) تطغى على الممرض ، يصبح الارتباط أكثر صلابة (تذكر أن التطفل ، بغض النظر عن أصله ، يزيد بشكل كبير من كفاءة البلعمة).
• من البلعمة للجزيئات الأجنبية تنشأ شظايا مستضد ، يتم دمجها داخل البلعمة مع بروتينات خاصة تنتمي إلى ما يسمى بـ "معقد رئيسي متوافق مع institu" ( MHC ، مجمع التوافق النسيجي الكبير ، والذي يطلق عليه اسم HLA ، مستضد كريات الدم البيضاء البشرية ). إن مجمع التوافق النسيجي الرئيسي - الذي تم اكتشافه أصلاً لكونه متورطًا في عمليات زرع الأعضاء ورفضها - يجعل من الممكن التعرف على الذات من غير الذات. هذه هي بروتينات في كل مكان لها القدرة على الارتباط بالجزيئات داخل الخلية وتعريضها للخارج للغشاء.

  تتعرض المجمعات الجزيئية (شظايا المستضد + جزيئات MHC II) على سطح بعض الخلايا ، والتي تسمى بالتالي الخلايا العارضة للمستضد (APCs). يمكن مقارنة الخلايا APC (الخلايا التغصنية ، الضامة والخلايا اللمفاوية B) إلى المكوكات التي تحتوي على شظايا البروتين على سطح الخلية المستمدة من هضم البروتينات الداخلية من قبل البالعات مجتمعة مع مجمع التوافق النسيجي الطبقة الرئيسية.

  في هذه المرحلة ، من الضروري تحديد أن هناك نوعين من جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير:

  • تم العثور على جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الطبقة I على سطح جميع خلايا الأنوية تقريبا وتسبب التعرف على خلايا الجسم "غير الطبيعية" من قبل مستقبلات CD8 للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ؛ ولذلك فمن الممكن "تجنب وقوع مجزرة" ، أي لمنع الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا من مهاجمة خلايا الجسم الصحية. على سبيل المثال ، تتعرف الخلايا الليمفاوية القاتلة الطبيعية على أنها خلايا غير ذاتية ذات تعبير منخفض من MHC-I (خلايا الورم) ، في حين أن الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا تهاجم الخلايا التي لها مستضدات فيروسية معقدة - MHC-I.
  • أما جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ، من ناحية أخرى ، فهي موجودة فقط على خلايا APC في جهاز المناعة ، ولا سيما على البلاعم والخلايا اللمفاوية B والخلايا التغصنية. تحتوي الصنف الثاني من MHCs على ببتيدات خارجية (مشتقة من هضم المستضد) ويتم التعرف عليها من خلال الخلايا التائية المساعدة للمستقبل CD4.

يتم تمرير الببتيدات المكشوفة على سطح الخلية بفضل MHC إلى غربلة خلايا الجهاز المناعي ، والتي تتدخل فقط إذا اعترفت بمجموعات مثل "غير ذاتية".

بعد تعريض مركب MHC-antigen ، تهاجر الخلايا عبر الأوعية اللمفاوية إلى الغدد الليمفاوية ، حيث تقوم بتفعيل الأنصار الآخرين في الجهاز المناعي ؛ على وجه الخصوص:

• إذا قابلت الخلية التائية السامة للخلية خلية مستهدفة تكشف شظايا المستضد إلى MHC-I (خلايا الورم المنوي أو الخلايا المصابة بالفيروس) فإنها تقتلها لمنع تكاثرها ؛
• إذا صادفت خلية مساعدة T خلية مستهدفة تكشف شظايا مولد مضاد خارجي إلى MHC-II (الخلايا البالعة والخلايا التغصنية) تفرز السيتوكينات بزيادة الاستجابة المناعية (على سبيل المثال من خلال تنشيط البلاعم أو الخلية الليمفاوية B التي تقدم المستضد).