الجينات المعنية بالفصام
حاليا ، الجينات المعنية بالفصام هي COMT (cathecol-O-methyltransferase ، و NRG1 (neuregulin 1) و DISC 1 (تعطلت في الفصام 1) ، وسيتم شرح بعض الملامح الرئيسية المتعلقة بالجينات المعنية أدناه باختصار.
- COMT هو الجين الذي يرمز لأنزيم يحط من الكاتيكولامينات. يعبر عنها بتركيزات عالية في قشرة الفص الجبهي وفي الحصين ، وعلى وجه التحديد في الفضاء خارج المشابك. وبما أنه في مستوى القشرة الأمامية الجبهية ، فإن ناقلي الدوبامين الناقل العصبي قليلون ، وقد افترض أن COMT لها وظيفة تعويض الدوبامين في قشرة الفص الجبهي. وقد أظهرت بعض الدراسات أيضا أن تعدد الأشكال النوكليوتيدات واحد على الجين COMT يسبب انخفاضا في النشاط الأنزيمي في الدماغ والخلايا الليمفاوية. هذا الانخفاض في النشاط الأنزيمي يؤدي إلى ارتفاع مستوى الدوبامين في القشرة المخية قبل الجبهية.
- تلعب NRG1 ومستقبلاتها ERB4 دورًا مهمًا جدًا أثناء تطوير الجهاز العصبي المركزي. على وجه الخصوص يبدو أنها مهمة لشكل interneurons GABAergic التي تحتوي على parvalbumin. ليس ذلك فحسب ، في فترة ما بعد الولادة ، فقد رأينا أن NRG1 تلعب دورا هاما في اللدونة من نقاط الاشتباك العصبي الجلوتية وتشارك أيضا في التمايز من oligodendrocytes.
- DISC1 هو بروتين رسو ، مع وظائف متعددة. وتشارك في عمليات مثل انتشار الأسلاف العصبية ، والتمايز والتشجير الشجيري. في قشرة الفص الجبهي ، فإنه يؤثر على الطلاقة اللفظية.
التشوهات على مستوى الجهاز العصبي المركزي
إلى جانب التغيرات الجينية الموصوفة ، لوحظ أيضًا أن الأفراد المصابين بالفصام لديهم تغيرات في تركيبهم ووظائفهم في الدماغ.
- تمثل الخلايا العصبية الهرمية لحوالي 75 ٪ من الخلايا العصبية القشرة. هم الخلايا العصبية التي تستخدم الغلوتامات ، ناقل عصبي مثير ، مهم للتنفيذ الصحيح للوظائف المعرفية. وقد أظهرت العديد من الدراسات وجود تغييرات تشريحية على مستوى هذه الخلايا العصبية. على سبيل المثال ، أظهر مرضى الفصام انخفاضا في العمود الفقري الشجيري ، والتشعبات الأقصر وضعف التشابك مقارنة بموضوع صحي. أدى هذا إلى فرضية أن الفرد المصاب بالفصام لديه انخفاض في المدخلات المثيرة ، وبالتالي تغيير في مستوى النظام الغلوتامي.
- تمثل GABAergic interneurons ، باستخدام GABA ، وهو ناقل عصبي مثبط ، حوالي 25 ٪ من الخلايا العصبية القشرة. أنها تنظم نشاط الخلايا العصبية الهرمية. من المعروف الآن أنه في الفصام هناك تغيير في الخلايا العصبية المثبطة GABAergic في القشرة. على وجه الخصوص ، يتم توثيق انخفاض في مستويات GAD67 ، وهو الإنزيم الرئيسي الذي يجمع GABA.
- المحاور التي تأتي من الخلايا العصبية المهاد والخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ، تعدل نشاط الخلايا العصبية الهرمية و interneurons GABAergic. وقد تبين أن الأفراد المصابين بالفصام يظهرون انخفاضا في إشارة الدوبامين التي يمكن أن تكون إما بسبب انخفاض في عدد المحاوير أو إلى تخليق منخفض من الدوبامين ، كما تم الافتراض بأن انخفاض كمية الدوبامين قد يعتمد على التغيير. على مستوى الجين COMT ، المسؤولة عن مستويات الدوبامين في القشرة.
نظرًا لأن العجز المرتبط بالذاكرة العاملة يبدو أنه سمة غريبة لعلم الأمراض الخاضع للفحص ، فمن المنطقي أن محاولة فهم طبيعة التغييرات في الدوائر العصبية في القشرة الدماغية ، قد يكون مفيدًا في تحديد الجزيئات المستهدفة الجديدة.
في الآونة الأخيرة ، جنبا إلى جنب مع أنظمة الناقلات العصبية الكلاسيكية المذكورة أعلاه ، فقد تبين أيضا أنه يمكن أيضا تغيير أنظمة الإشارات الأخرى في الفصام. ومن بين هذه الطرق ، يبدو أن مسار chinurenins ، المسؤول عن توليف حمض الكينورينيك ، يلعب دوراً هاماً. في الواقع ، فقد ثبت أن حمض الكينورينيك موجود في تركيزات عالية في أدمغة الأفراد المصابين بالفصام.
حمض الكينينيك
حمض الكينورينيك هو منتج مستمد من عملية التمثيل الغذائي للحمض الأميني التريبتوفان ، وله عمل عصبي عصبي في الجهاز العصبي المركزي ، وهو متورط في بعض الأمراض العصبية التنكسية. تشير العديد من الدراسات إلى أن الأدوية القادرة على تقليل المستويات العالية من حمض الكينورينيك الموجود في أدمغة مرضى الفصام يمكن إضافتها إلى نظام مضادات الذهان الحالي ، لعلاج الاضطرابات المعرفية لهذا الاضطراب. وبالفعل ، فقد ثبت أن مضادات الذهان قادرة على التصرف بأعراض إيجابية مثل الهلوسة والأوهام ، ولكنها غير قادرة على التصرف على ضعف الإدراك. هناك العديد من الآمال لهذه الاستراتيجية العلاجية الجديدة التي تشمل حمض chinurenic. في الواقع ، هناك دراسات أجريت على النماذج الحيوانية التي تم اختبار القدرات المعرفية بعد العلاج مع حمض كينورينيك. من هذه الدراسات ظهر أن 28٪ فقط من الحيوانات التي كان يسبب فيها إفراط في إنتاج حمض الكينورينيك ، لم تكن قادرة على حل المشاكل التي بدلا من ذلك حل الحيوانات السيطرة بسهولة.
