متلازمة زولينجر إليسون

عمومية

متلازمة زولينجر إليسون هو مرض نادر يتميز بوجود الغاسترينومات في البنكرياس أو الاثني عشر.

الشكل: توضيح لبنكرياس وعفج في متلازمة زولينجر إليسون. من موقع pharmacy-and-drugs.com

الأورام الغاذية هي دائماً أورام خبيثة تفرز كميات مهمة من الغاسترين. إن وجود مستويات عالية من هرمون الغاسترين في الدم يحفز بقوة إفراز الحمض في المعدة ، مما يؤدي إلى ظهور قرحة هضمية مستمرة ، ألم شديد في البطن ، إسهال ، إلخ.

يتطلب التشخيص إجراء العديد من الاختبارات ، حيث يمكن أن تسبب الأمراض المختلفة نفس أعراض متلازمة زولينجر إليسون.

أفضل حل علاجي يتمثل في التدخل الجراحي ؛ ومع ذلك ، يمكن فقط تنفيذ هذا تحت شروط معينة. البدائل المحتملة مختلفة ، ولكنها تقتصر في الغالب على تحسين الأعراض.

ما هي متلازمة زولينجر إليسون؟

تشير متلازمة زولينجر إليسون إلى مجموعة من العلامات والأعراض المرتبطة بوجود قرح هضمية متعددة بسبب فرط حموضة المعدة الناتج عن إفراز الغاسترين من واحد أو أكثر من أورام البنكرياس و / أو الاثني عشر ، المسماة بالأورام الغاسترينية gastrinomas .

والمعروف أن متلازمة زولينجر إليسون معروفة باسم ZES ، وهي اختصار لمتلازمة Zollinger-Ellison الإنجليزية.

البنكرياس والاثني عشر

والبنكرياس هو غدة خارجية خارجية وجلد الغدد الصماء التي تنتج أيضًا ، من بين وظائفها المختلفة ، إنزيمات ضرورية للهضم.

ومن ناحية أخرى ، فإن الإثني عشر هو الجزء الأول من الأمعاء الدقيقة (أو الأمعاء الدقيقة ) ويمثل نقطة تجميع أساسية للأنزيمات الهاضمة ، التي يجب أن تتدخل في تناول الطعام.

ما هو الغاسترينوما والمنشأه؟

الغاسترينوما هو ورم خبيث دائمًا تقريبًا ، ينشأ من ما يسمى بخلايا غاسترين إفراز الخلايا G ، الموجودة في بعض مناطق المعدة والاثني عشر والبنكرياس.

Gastrin هرمون الببتيد الذي ، بعد إفرازه ، يعزز إنتاج المواد الأساسية في عملية الهضم ، مثل حمض الهيدروكلوريك والإنزيمات الهاضمة.

آثار غاسترينومس

أعراض هرمون المعدة تحفز فرط إفراز المعدة → كميات كبيرة من هذا الهرمون جعل بيئة المعدة الحمضية بشدة → تسبب حموضة المعدة الكبيرة قرحة هضمية (تآكل في الغشاء المخاطي في المعدة و / أو الاثني عشر).

تؤثر القرحة الهضمية المرتبطة بمتلازمة زولينجر-إليسون بشكل رئيسي على الاثني عشر والصائم ، اللذان يمثلان على التوالي السبيل الأولي والمتوسط ​​للأمعاء الدقيقة.

آثار أخرى من gastrinomas:

• زيادة مستويات ACTH ( الهرمون الموجه لقشر الكظر )
• زيادة مستويات VIP ( ببتيد الأمعاء فعال الأوعية )
• زيادة مستويات الجلوكاجون

أين يمكن أن تشكل الأوعية الدموية؟

توجد الغاسترينومات التي تظهر أثناء متلازمة زولينجر إليسون بشكل رئيسي في الإثنى عشر (60-65٪) وفي البنكرياس (30٪). ومع ذلك ، يمكن أن تشكل أيضًا في العقد اللمفاوية المجاورة للمواقع المذكورة أعلاه ، في المعدة ، في الكبد ، في القنوات الصفراوية ، في المبيضين ، في القلب وفي الرئتين.

الشكل: صورة بالمنظار للقرحة الهضمية الناجمة عن وجود فائض من الغاسترين. من موقع en.wikipedia.org

إذا تم تفسير توطين المعدة عن طريق وجود في المعدة من الخلايا G التي تفرز الغاسترين ، تظل الأسباب التي تؤدي إلى تطور gastrinomas في المواقع الثانوية الأخرى غير معروفة.

علم الأوبئة

إن الـ ZES نادرة جداً ، حيث أن معدل الإصابة السنوي لها ، في الواقع ، يساوي 0.5-2 حالة لكل مليون شخص.

وتؤثر في الغالب على الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 50 سنة ويفضلون ممارسة الجنس مع الذكور.

الأسباب

مثل جميع الأورام الخبيثة ، فإن gastrinomas هي أيضا نتيجة للطفرات الجينية في الحمض النووي. على وجه التحديد ، لا يزال يتم فهم أسباب هذه الطفرات.

الاتحاد مع MEN1

ما يقرب من 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون يعانون من مرض آخر ، وتسمى الأورام الصماغية متعددة النوع 1 ( MEN1 ). هذا الأخير يسبب ظهور الأورام ، ودعا الغدد الصم العصبية ، على مستوى الغدة النخامية والغدد الصماء الغدة الدرقية .

الأعراض والمضاعفات

لمزيد من المعلومات: أعراض متلازمة زولينجر إليسون

الأعراض المميزة لمتلازمة زولينجر إليسون هي ألم البطن والإسهال .

معهم ، في كثير من الأحيان يمكن أن تظهر أيضا:

• الغثيان وقيء الدم (أو قيء الدم )
• الجزر الحمضي والحرقة المستمرة
• الشعور بالألم وعدم الراحة في الجزء العلوي من المعدة
• الشعور بالضعف
• فقدان الوزن بسبب فقدان الشهية
• سوء التغذية
• الأنيميا

متى اتصل بالطبيب؟

من المستحسن استشارة الطبيب في وجود ألم دائم في البطن أو فرط الجرعة ، مصحوبًا بنوبات متكررة من الإسهال والقيء والغثيان.

من المهم عدم إهمال هذه الاضطرابات ، نظرًا لصعوبة التعامل مع مرض مثل متلازمة زولينجر-إليسون ، إذا تم تشخيصه متأخراً ، بنجاح.

المضاعفات

تكرار القرحة الهضمية ، بسبب وجود إفرازات حمضية ثابتة في المعدة ، يمكن أن يسبب النزيف المعدي المعوي والانثقاب .

علاوة على ذلك ، بما أن الأورام الغدية هي أورام خبيثة ، هناك خطر من أنها قد تنشر النقائل ، وخاصة في الكبد.

ملاحظة: النقائل هي الخلايا السرطانية التي انتقلت من موقعها الأصلي وانتقلت إلى مكان آخر ، وتلوث الغدد الليمفاوية و / أو أعضاء الجسم الأخرى.

التشخيص

لكي يتم تشخيصها ، تتطلب متلازمة زولينجر إليسون إجراءً متقنًا من الفحوص والإجراءات:

• الفحص البدني ، حيث يقوم الطبيب بتقييم الأعراض التي يشكوها المريض وأي علامات سريرية.
• تحليل تاريخ المريض السريري والعائلي . إن معرفة ما إذا كان الشخص المصاب يعاني ، أو كان له ، أقاربه (الوالدين أو الأشقاء) الذين تأثروا بالـ MEN1 ، يمكن أن يكونوا معلومات مهمة ، نظراً للعلاقة النادرة بين المرضين.
• اختبارات الدم . يتم استخدامها لقياس مستويات الغاسترين في الدم (غاسترينيميا). إذا كان الغاسترين مرتفعًا ، فقد يكون متلازمة زولينجر إليسون ، ولكن أيضًا حالات مرضية أخرى ، مثل ضمور المعدة ، الفشل الكلوي ، ورم القواتم أو فقر الدم الخبيث. هذا هو السبب في أنك بحاجة إلى إجراء تحقيق شامل في أسباب ارتفاع نسبة غاسترين الدم.
• اختبار التحفيز مع secretin . يؤدي الحقن الوريدي للس secretرين (وهو هرمون p pتيد يفرزه الجسم أيضًا لتقليل الحموضة المفرطة في المعدة) ، لدى الأفراد المصابين بـ ZES ، رد فعل خاص جدًا ، والذي يتكون بشكل كبير من زيادة مفاجئة (NB: ليس أكثر). 30 دقيقة) من مستويات الغاسترين في الدم.
• التنظير الهضمي العلوي . ويتكون في إدخال الجهاز الهضمي للمريض ، وهو أداة مجهزة بالضوء وكاميرا ، قادرة على إظهار المظهر الداخلي للمعدة والاثني عشر. رقيقة ومرن ، هذه الأداة ، والتي تسمى المنظار الداخلي ، كما يوفر إمكانية أخذ عينة من الخلايا لعمل خزعة.

  أثناء الفحص ، يكون المريض واعياً ولكنه مخدر.

• TAC (التصوير المقطعي المحوسب المحوسب) ، NMR (التصوير بالرنين المغناطيسي النووي) ، الموجات فوق الصوتية والتلألؤ لمستقبلات السوماتوستاتين (SRS). أنها تخدم لتحديد الموقع الدقيق لل gastrinomas ومظهرها (واحد ، متعددة ، وما إلى ذلك).
• الموجات فوق الصوتية بالمنظار . وتتكون من إدخال مسبار الموجات فوق الصوتية في الجهاز الهضمي لفحص المعدة والاثني عشر وربما تأخذ عينة الأنسجة لفحص الخزعة.
• قياس الكروموجران. Chromogranin A هو علامة على أورام الغدد الصم العصبية ، مثل تلك التي تسببها MEN1.

مستويات الجاسترين في الدم (وحدة القياس هي picogram / milliliter ، أو pg / mL)

• الشخص العادي: لا يزيد عن 200 جزء من الغرام / مل
• شخص يعاني من ZES: على الأقل 1000 جزء من الغرام / مل

علاج

في حالة متلازمة زولينجر إليسون ، يعتبر الاستئصال الجراحي للأورام الغاسترينينية أفضل حل علاجي. ومع ذلك ، لا توجد الظروف دائمًا لوضع هذا النوع من التدخل موضع التنفيذ.

الحل البديل هو علاج المرض كما لو كان قرحة هضمية ، ثم إعطاء الدواء لمثبطات مضخة البروتون ( IPP ) ومضادات H2 ( حاصرات H2 ). يعمل تناول هذه الأدوية فقط على الأعراض ، ويعفيها ، ولكنه لا ينقض الأورام ولا يحمي المريض من الانتشار المحتمل للنقائل.

يمكن إزالة النقائل الكبدية بعملية جراحية فقط إذا كانت الخلايا الخبيثة ، التي وصلت إلى الكبد ، مركزة في منطقة محدودة وغير متعمقة.

كيف ومتى تعمل؟

يمكن استئصال جاسترينوما جراحيا ، من خلال عملية تنظير البطن أو البطن ، شريطة أن تكون مفردة ومترجمة بشكل جيد. إذا ، على العكس من ذلك ، فإن gastrinoma متعددة ومتفرقة في عدة مواقع ، أو إذا كانت مرتبطة مع MEN1 ، فإن التدخل هو حل غير عملي.

بدلاً من ذلك ، ولكن في ظروف معينة فقط ، يمكنك محاولة حل المشكلة باستخدام إحدى المعالجات التالية:

• الاستئصال الجراحي يقتصر على أكبر جاسترينوما .
• الانصمام . يقوم الطبيب بإيقاف تدفق الدم إلى المنطقة التي توجد بها الأورام ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.
• تدمير الخلايا السرطانية عن طريق الاجتثاث الراديوي .
• العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي .

العلاج على أساس IPP و ANTI-H2

تعمل مثبطات مضخة البروتون (IPP) و H2-antagonists (حاصرات H2) على تقليل إنتاج الحمض في المعدة ، مما يخفف من الأعراض الناجمة عن إنتاج الغاسترين الضخم.

هذه الأدوية فعالة ، ولكن فقط إذا تم تناولها بجرعات كبيرة وفترات طويلة.

يمكن أن يسبب العلاج على المدى الطويل مع IPP ومضاد H2 آثارًا جانبية خطيرة عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، مثل كسور الورك والمعصم و / أو الفقرات.

في حالة الميثولوجيا في الكبد

إذا كانت النقائل الكبدية تتركز فقط في منطقة واحدة من الكبد ومعزولة عن بقية الأعضاء ، فمن الممكن إزالتها جراحياً.

في غياب هذه الشروط ، العلاج الوحيد القابل للتطبيق هو زراعة الكبد ، وهي عملية دقيقة وليس بدون مضاعفات محتملة.

علاجات أخرى

إذا كانت القرحة الهضمية تخترق المعدة ، فمن المخطط إجراء محدد.

إذا تسببت في فقد الدم بشكل خطير ، فمن الضروري إجراء نقل دم فوري لعلاج فقر الدم.

إنذار

إذا كان التشخيص في الوقت المناسب ، فهناك فرصة أكبر للتدخل في عملية جراحية (كما يمكن أن يستمر الورم في شكل واحد) وعلاج المريض بشكل نهائي.

في الحالات التي لا يتم فيها إزالة الغاسترينوما في الوقت المناسب ، إما في مكان يصعب الوصول إليه ، أو يرتبط مع MEN1 ، يصبح التدخل الجراحي فرضية بعيدة جدا ، لذلك يضطر المريض للعيش مع الأعراض نموذجي لمتلازمة زولينجر إليسون (القرحة الهضمية ، والإسهال ، وما إلى ذلك).