عمومية
يحدد مصطلح retinitis pigmentosa (RP) مجموعة من الأمراض الوراثية التي تتميز بانحطاط الشبكية التدريجي.
التهاب الشبكية الصباغي هو ضمور شبكي يتميز بفقد تدريجي لمستقبلات ضوئية وبخلل في الظهارة الصبغية. وهذا يعني أن الشبكية تقلل تدريجيا من قدرتها على نقل المعلومات البصرية إلى الدماغ عبر العصب البصري.
تبدأ العملية المرضية بتغييرات الظهارة الصبغية الشبكية . مع تطور التهاب الشبكية الصباغي ، هناك ترقق في الأوعية الدموية التي ترش شبكية العين ، والتي تخضع للضمور. عند فحص قاع العين ، فإن رواسب الشبكية المميزة للصباغ (ومن هنا اسم المرض) واضحة بشكل واضح. يمكن أن تشمل التغيرات الضمورية والضرر أيضًا العصب البصري ، وبصورة تدريجية ، تموت الخلايا الحساسة للضوء لشبكية العين.
يظهر المرضى المصابون بالتهاب الشبكية الصباغي ، في البداية ، مشاكل في الرؤية خاصة في البيئات منخفضة الإضاءة ويشكون من انقباض المجال البصري المحيطي. يتم الحفاظ على الرؤية المركزية حتى المراحل المتأخرة من المرض والنتيجة النهائية يمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا: فالعديد من المصابين بالتهاب الشبكية الصباغي يحافظون على رؤية محدودة للحياة ، بينما يفقد آخرون بصرهم تمامًا.
التهاب الشبكية الصباغي هو مرض وراثي ، وينتج أساسا عن تغيرات وراثية تنتقل من أحد الوالدين أو كليهما. يحدد نوع العيب الجيني أي من خلايا الشبكية الأكثر إصابة بالاضطراب ويسمح بتمييز الظروف المختلفة عن وجهة النظر السريرية. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 50 عيوب وراثية مختلفة متورطة في التهاب الشبكية الصباغي. يمكن أن تنتقل الانحرافات من الوالدين إلى الأطفال من خلال أحد النماذج الثلاثة للوراثة: جسمية مقهورة ، وراثي جسمي مقهور أو متجانس مشيمي غير متجانس (مرتبط ب X أو مرتبط بالكروموسوم X).
الأعراض
لتعميق: أعراض التهاب الشبكية الصباغي
عادة ما يوجد التهاب الشبكية الصباغي عند المراهقين والشباب. تظهر الأعراض في الغالب ما بين 10 و 30 سنة من العمر ، ولكن التشخيص يمكن صياغته في مرحلة الطفولة المبكرة أو بعد ذلك بكثير في الحياة.
قد تشمل الأعراض المبكرة لالتهاب الشبكية الصباغي:
- صعوبة في الرؤية في الليل (العمى الليلي) أو في ظروف الإضاءة المنخفضة ؛
- التكيف البطيء من الرؤية إلى الظلمة إلى النور ، والعكس صحيح ؛
- تضييق المجال البصري وفقدان الرؤية المحيطية ؛
- حساسية للضوء والوهج.
بعض الأعراض تعتمد على نوع المستقبلات الضوئية المعنية. والقضبان مسؤولة عن الرؤية السوداء والبيضاء ، في حين أن الأقماع تجعل من الممكن تمييز الألوان.
| خصائص القضبان والمخاريط | ||
| قضبان | المخاريط | |
| أنواع الرؤية | أسود وأبيض ليلة (ضوء لينة) | بالألوان ضوء ساطع (ضوء ساطع) |
| حساسية للضوء | ارتفاع | منخفض |
| حدة البصر | منخفض | ارتفاع |
| مجال أكبر تركيز | محيط شبكية العين | نقرة (مركز هندسي للشبكية يقابل مقر أرقى الرؤيا) |
في معظم حالات التهاب الشبكية الصباغي ، فإن القضبان متورطة أولاً. ومع ذلك ، في الأشكال سريعة الحركة حتى المخاريط يمكن أن تتأثر في وقت مبكر.
تتركز القضبان في الأجزاء الخارجية من شبكية العين ويتم تنشيطها بواسطة الضوء الخافت ، لذلك يؤثر انحلالها على الرؤية المحيطية والليلية. إذا كانت المخاريط متضمنة ، يمكن العثور على فقدان إدراك اللون والرؤية المركزية.
يتم تحديد هيمنة المستقبلات الضوئية المعنية بالخلل المحدد الموجود في المكياج الجيني للمريض.
في كثير من الأحيان ، يكون أول أعراض التهاب الشبكية الصباغي هو العمى الليلي (أو nyctalopia). يدرك بعض الناس أنهم بحاجة متزايدة إلى الوقت للتكيف مع الاختلافات في الضوء عند الانتقال من منطقة مضاءة جيدًا إلى منطقة أكثر قتامة. يؤدي الشكل النموذجي لفقد البصر إلى تضييق الرؤية المحيطية (رؤية النفق أو التلسكوب) ؛ يسمى هذا النموذج حلقة الختم . في بعض الأحيان ، قد تكون هذه الظاهرة غير موجودة في المراحل الأولى ، لكن المرء يلاحظ عندما يتعرّض الفرد للأشياء أو يبقى متورطا في حادث مروري. عندما ينطوي فقدان الرؤية على المنطقة المركزية في الشبكية (وتسمى أيضًا الحثل الضمور البقعي) ، يعاني المرضى من صعوبات في القراءة وفي العمل التفصيلي الذي يتطلب التركيز على كائن واحد ، مثل ربط خيوط من خلال عين إبرة. تقرير العديد من المرضى رؤية ومضات من الضوء (photopsia) ، غالبا ما توصف بأنها أضواء متقطعة صغيرة ومتألقة.
معدل تطور المرض ودرجة فقدان البصر تختلف من شخص لآخر. بعض الحالات المتطرفة يمكن أن تحدث تطوراً سريعاً خلال عقدين من الزمن ، والبعض الآخر بطئ بطيء لا يؤدي أبداً إلى العمى الكامل. تم العثور على بداية مبكرة في أشد أشكال التهاب الشبكية الصباغي ، في حين أن المرضى الذين يعانون من ظروف أكثر اعتدالا (على سبيل المثال ، جسمية قاهرة) قد تتطور المرض في العقد الخامس أو السادس من العمر. في الأسر المصابة بالتهاب الشبكية الصباغي المرتبط بالكروموسوم ، يتأثر الرجال أكثر من النساء وأكثر حدة ؛ من ناحية أخرى ، تنقل الإناث السمة الوراثية (وهي حاملة للجين المتغير على الكروموسوم X) وتظهر أعراض الاضطراب أقل تكرارًا.
مضاعفات
سيستمر التهاب الشبكية الصباغي في التقدم ، حتى لو كان بطيئًا. ومع ذلك ، فإن العمى الكامل نادر الحدوث ، ولكن قد يحدث انخفاض كبير في الرؤية المحيطية والمركزية.
غالباً ما يصاب مرضى التهاب الشبكية الصباغي بالورم الشبكي (الوذمة البقعية) أو إعتام عدسة العين في عمر مبكر. يمكن علاج هذه المضاعفات إذا كانت تتداخل مع الرؤية.
الأمراض ذات الصلة
عادة ، لا يعاني المريض المصاب بالتهاب الشبكية الصباغي باضطرابات أخرى وفي هذه الحالة يطلق عليه "غير المتلازمي" أو التهاب الشبكية الصباغي البسيط. ومع ذلك ، متلازمات مختلفة تشارك بعض الأعراض السريرية مع هذا المرض العين. الأكثر شيوعا هو متلازمة أوشر ، والتي تؤثر على حوالي 10-30 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية الصباغي ويرتبط مع فقدان السمع الخلقي أو التدريجي في وقت واحد. ومع ذلك ، يمكن أن يصبح الأطفال مصابين بالعمى الخلقي في ليبر ، أو يكاد يكون ، خلال الأشهر الستة الأولى من الحياة. الأمراض الأخرى المرتبطة بالتهاب الشبكية الصباغي تشمل متلازمة بارديت-بيدل ومرض ريفسوم.
الأسباب
يمكن أن يكون سبب المرض بسبب عدد من العيوب الوراثية: في الواقع ، هناك العديد من الجينات التي ، إذا تأثرت بالتغيير ، يمكن أن تسبب النمط الظاهري للالتهاب الشبكي الصباغي. هذه عادة رمز للبروتينات تشارك في شلال ترانسفيشن الذي يسمح الرؤية ، وعوامل النسخ الخلوي (التي ترسل رسائل غير صحيحة إلى خلايا الشبكية) أو للعناصر التي تشكل بنية المستقبلات الضوئية. توجد الطفرات الجينية الموروثة في الخلايا منذ لحظة الحمل ؛ تشوهات شائعة تشمل تلك الجينات RP1 (في التهاب الشبكية المهيمنة الصباغي الصبغي -1) ، RHO (RP4 ، الغالبة autosomal) و RDS (RP7 ، الغالبة الجسدية). تعتبر الأسباب غير الوراثية لالتهاب الشبكية الصباغي نادرة ، ولكن لا يمكن استبعاد إمكانية العثور على حالة معزولة (طفرة عفوية) ، لا يوجد فيها تاريخ عائلي للمرض.
نماذج الوراثة من التهاب الشبكية الصباغي
التهاب الشبكية الصباغي هو حالة وراثية وهناك أنماط مختلفة من الوراثة التي تحدد سببية الحالة. ولذلك ، فإن عامل الخطر الرئيسي هو تاريخ عائلي إيجابي للمرض.
تعتمد شدة ونوع التهاب الشبكية الصباغي على اكتساب وراثي لواحد أو اثنين من هذه الجينات الشاذة. ما يقرب من 30-40 ٪ من الحالات هي صبغية قاهرة ، من 50 إلى 60 ٪ وراثي جسمي متنحي و 5-15 ٪ مرتبطة بالكروموسوم X.
اعتمادًا على نموذج الوراثة ، قد تكون شدة الدورة ودورتها مختلفة:
- الوراثة السائدة الوراثة. في الأشكال المهيمنة السائدة من التهاب الشبكية الصباغي ، يحتوي الجسم المصاب على جين معدل (مع طفرة تسبب المرض) مقترنًا بجين طبيعي. عندما يكون لدى الشخص المصاب أطفال لديهم شريك صحي ، هناك احتمال بنسبة 50٪ أن يقوم الوالد المصاب بنقل الجين المسؤول عن المرض إلى كل طفل متصور. ينقل الشريك الصحي مجموعة جينية عادية فقط (عادة في الزوجين يكون الوالد المصاب هو الوحيد الذي لديه جين متحور). في الأمراض السائدة ، فإن الطفل الذي لا يرث جين المرض لن يصيب التهاب الشبكية الصباغي ولا يمكنه نقله إلى أطفاله.
إن التهاب الشبكية الصباغي السائد هو شكل أخف من المرض ، ويتميز ببطء التقدم وبداية النوبة ، وعموما في العقد الخامس أو السادس من العمر.
- الوراثة المتنحية الجسدية. في الأشكال المتنحية الجسدية من التهاب الشبكية الصباغي ، يكون للوالدين غير المتأثرين ، الحاملين لصحة جيدة ، جينات متحورة في أزواج مع جينات صحية. كل واحد من أطفالهم لديه فرصة 25 ٪ من وراثة جينات متحولة (واحد من كل والد) ، وهذا هو الشرط الضروري لظهور التهاب الشبكية الصباغي. وبالمثل بالنسبة للآباء والأمهات ، لن تتأثر حاملات صحية ، لأنها تحتاج نسختين من الجين المعدلة لتظهر المرض.
- المرتبطة X. في أشكال X المرتبطة بالتهاب الشبكية الصباغي ، يوجد الجين لهذا المرض على الكروموسوم X. للإناث اثنين من كروموسومات X ويمكن أن تكون حاملة للجين المتحور في واحد من هذه. تنقل الأمهات الجينات المتبدلة إلى بناتهن ، اللاتي بدورهن يصبحن حاملات: لديهن نسخة صحية من الجين على الكروموسوم X الآخر ولهذا ، بشكل عام ، لا تظهر المرض. في بعض الأحيان ، عندما يتم فحص ناقلات الإناث ، تظهر شبكية العين علامات طفيفة من الانحطاط. لدى الذكور كروموسوم X واحد فقط مقترن بالكروموسوم Y: لذلك هم معرضون وراثيا للأمراض المرتبطة بـ X. إن الذكور الذين يعانون من مرض متصل بـ X يبعثون دائمًا الجين المتحور الموجود على الكروموسوم X إلى بناتهم ، الذين يصبحون بعد ذلك حاملين ، بينما لا ينقلون أبداً مرض جيني لأبنائهم (ينقل الآباء كروموسوم Y إلى الأطفال الذكور). وللنساء فرصة بنسبة 50٪ لنقل جين المرض المرتبط بـ X إلى بناتهن ، اللواتي يصبحن حاملات ، وفرصة 50٪ لنقله إلى ذرية الذكر ، وهو ما يظهر المرض. إن الشكل المرتبط بـ X هو الأكثر حدة ، مع فقدان الرؤية المركزية بالفعل في العقد الثالث من العمر.
التشخيص
ويستند التشخيص السريري إلى وجود: العمى الليلي وعيوب المجال البصري المحيطي ، والآفات في قاع العين ، وآثار electroretinal منخفضة وتفاقم التدريجي من هذه العلامات. فحص الشبكية بواسطة مصباح الشق يكشف عن تلوين الشبكية الحبيبي.
يسجل تخطيط كهربية القلب (ERG) التيارات الكهربائية المنتجة في الشبكية استجابة للمنبهات البصرية ويسمح بتقييم ما إذا كانت الخلايا تتفاعل بشكل صحيح. في حالة التهاب الشبكية الصباغي ، يتم تخفيض ERG أو غيابه.
من المهم أن نتذكر أن التهاب الشبكية الصباغي هو مرض وراثي يحدث عادة داخل الأسرة. لذلك ، إذا تم تشخيص أحد الأعضاء مع تنكس في شبكية العين ، ينصح بإجراء فحص كامل للعين لجميع أفراد العائلة. أيضا مناقشة أنماط الميراث مع مستشار وراثي يمكن أن تكون مفيدة لتنظيم الأسرة.
التشخيص الجزيئي ممكن لبعض الجينات. يحدد هذا الاختبار ما إذا كان أفراد عائلة مصابة لديهم أحد الجينات المسؤولة عن التهاب الشبكية الصباغي ويساعد في تقييم خطر انتقال المرض من الوالدين إلى الأطفال ، ولكن لا يتم تنفيذ ذلك عادة بسبب الاختلاف الجيني الهائل للمرض . يمكن تحديد الإناث التي تحمل التهاب الشبكية الصباغي المتنحى المرتبط بـ X باستخدام خلفية قاع العين ، وتخطيط كهربية القلب ، وأحيانًا الكشف المباشر عن الطفرات.
علاج
حتى الآن ، لا يوجد علاج لالتهاب الشبكية الصباغي ولا يعرف أي علاج لوقف تطور المرض أو إعادة الرؤية. ومع ذلك ، فقد عزل العلماء العديد من الجينات المسؤولة ويجري حاليا بحوث مكثفة. المناهج العلاجية لالتهاب الشبكية الصباغي ، تحت الدراسة ، وتشمل استخدام الخلايا الجذعية ، والعلاج الجيني وبطانة الشبكية.
