عمومية
بروتين C للتخثر هو عامل يشارك في تكوين الجلطات ، مما يحد من امتدادها. هذا الإنزيم موجود عادة في الدم ، ولكن نشاطه أو كميته قد يكون ناقصًا لأسباب مختلفة. قد ينتج نقص في البروتين C ، على سبيل المثال ، من العوامل الخلقية ، والإفراط في الاستهلاك ، ونقص فيتامين K ، وتناول كمية من estroprogestestiny أو مستويات عالية من استراديول عن طريق تحريض الإباضة.
ما
يشارك البروتين C في عملية التخثر جنبا إلى جنب مع عوامل أخرى. جنبا إلى جنب مع البروتين S و antithrombin الثالث ، فإنه لديه مهمة التصدي للوظيفة المفرطة لنشاط التخثر ، والحفاظ على سائل الدم.
يتم تصنيع البروتين C من الكبد وتحويله إلى إنزيم نشط تحت تأثير الثرومبين في وجود الكالسيوم والفوسفوليبيدات.
في ظل الظروف العادية ، بعد تلف جدار أو الأوعية الدموية ، يتم حظر فقدان الدم بسبب الإرقاء . خلال هذه العملية ، تلتصق الصفائح الدموية في الموقع المصاب ، ثم يتم تشغيل التفاعل الذي يؤدي إلى تنشيط عوامل التجلط (شلال التجلط). هذا يحدد تشكيل coagulum يبقى حتى يتم إصلاح الضرر تماما. عندما لم يعد من الضروري ، يتم التخلص من هذا النوع من "الغطاء".
يتعاون البروتين C مع بروتين S لتشكيل جلطات الدم. وعلى وجه الخصوص ، يتحكم هذان العنصران في مدى الجلطة ، ويثبطان عوامل تجلط محددة (العامل الخامس والثامن) ؛ وبعبارة أخرى ، فإن وظيفة البروتين C تتمثل في منع التخثر المفرط .
إذا لم يكن هناك ما يكفي من البروتين C و S ، أو هذه لا تعمل بشكل صحيح ، قد تتكون الجلطات بطريقة غير مضبوطة. هذه الحالات يمكن أن تكون خفيفة إلى شديدة جدا.
الدور البيولوجي وتخثر الدم
يعتبر البروتين C ، الذي لا ينبغي الخلط بينه وبين بروتين سي التفاعلي ، من أهم مضادات التخثر في الدم ؛ لذلك تشارك نفس الدور البيولوجي من مضاد الثرومبين الثالث ، حتى لو كانت آليات عمل هذه البروتينات ، سواء من أصل الكبد ، مختلفة. فالأول هو في الواقع مستقل عن فيتامين K ، في حين أن البروتين C - الذي يدور في البلازما في صورة غير نشطة - يتطلب كميات كافية من هذا المغذيات الدقيقة ليتم توليفها.
الركائز الرئيسية التي يعمل بروتين C هي العامل Va وعامل تخثر VIIIa. في وجود الثرومبين ، المتولد عن طريق التخثر ، والثرومبوموديولين ، الموجود على السطح البطاني ، يتم تحويل البروتين C إلى الشكل النشط ، ويسمى بروتين C النشط بشكل دقيق ( APC ، والذي لا علاقة له بالبروتين C المتفاعل) . وبفضل هذا التعديل البنيوي ، يكتسب بروتين C النشط أيضًا نشاطًا مؤيدًا للفيبرين (يُفضِّل انحلال الجلطة) ، والذي ينفذ من خلال تثبيط PAI-1 (مثبط منشط البلازمينوجين).
وترجع أيضا الأنشطة المضادة للالتهابات و cytoprotective إلى البروتين C.
بروتين آخر ، يسمى بروتين S (APS) ، هو عامل مساعد طبيعي لـ APC ، وأيضاً فيتامين K-.
أخيراً ، نتذكر أن الثرومبين (العامل IIa) يحول الفيبرينوجين إلى بوليمر غير قابل للذوبان في بوليمر ، والذي يشارك في تكوين التجلط. يتناقض هذا الإجراء المؤيد للتجلط مع قدرته على تنشيط البروتين C ، الذي يمثل بالتالي تحكمًا داخليًا ضد النشاط المفرط لنظام التخثر.
لأنه يقاس
يتم إجراء اختبار البروتين ج المخثر من أجل:
- تحديد أسباب تشكيل غير مناسب للخثرة (حدث التخثر أو الجلطات الدموية الوريدية) ؛
- تشخيص الاضطرابات التي تسبب التخثر المفرط ؛
- الكشف عن أوجه القصور الوراثية أو المكتسبة من نفس البروتين C أو البروتين S الذي يتعاون معه في عملية التخثر.
لتقييم البروتين C ، يتوفر نوعان من الاختبارات:
- الفحص الوظيفي : يقيس نشاط البروتين C ، مع التركيز على القدرة على تنظيم وتقليل تكوين الجلطات. قد يكون الانخفاض في النشاط ناتجًا عن انخفاض كمية المعلمة أو ، أكثر نادرًا ، عن وجود أشكال غير وظيفية.
- التحليل المناعي : يحدد كمية البروتين C الموجودة في عينة الدم المأخوذة من المريض.
يمكن أن تكون هذه المعلومات مفيدة لتحديد نوع العجز وشدته وما إذا كان ذلك ناتجًا عن عيب مكتسب أو موروث.
متى يتم وصف الامتحان؟
يسمح فحص البروتين C المتخثر بقياس الكمية وتقييم وظائفها.
عادة ما يشار إلى هذا التحليل بعد حدث خثاري غير مبرر ، كدعم لتشخيص اضطرابات فرط تخثر الدم ، وخاصة في الشباب (أقل من 50 سنة) و / أو الذين ليس لديهم أسباب واضحة أخرى لإظهار هذه الظاهرة.
قد يكون اختبار البروتين C مطلوبًا أيضًا في حالة الإجهاضات المتعددة. علاوة على ذلك ، من المهم جدا التحقق من قيم هذا البروتين قبل أخذ موانع الحمل الفموية . في النساء المعرضات للخطر ، قد يسبب هرمون الاستروجين والبروجستيرون المفعول تخثر وريدي أو غيرها من اضطرابات القلب والأوعية الدموية.
كما يمكن التوصية بالتقييم عندما يكون لدى المريض عضو قريب من العائلة يعاني من نقص في البروتين الوراثي.
القيم العادية
أما بالنسبة للمقايسة المناعية ، فإن القيم الطبيعية للبروتين C في الدم هي في نطاق 48 - 80 نانومول / لتر (3-5 مغ / ل).
يساوي الفحص الوظيفي (نشاط البروتين C فيما يتعلق بالفاصل الزمني) 70-130٪ (في الوحدات الوظيفية: 0.7 - 1.3 U / ml).
ملاحظة : يمكن أن تتغير الفترة المرجعية للامتحان وفقًا للعمر والجنس والأجهزة المستخدمة في مختبر التحليل. لهذا السبب ، من الأفضل مراجعة النطاقات التي يتم الإبلاغ عنها مباشرةً في التقرير. وينبغي أيضا أن نتذكر أن نتائج التحليلات يجب تقييمها ككل من قبل الممارس العام الذي يعرف صورة المريض الأم.
ارتفاع البروتين ج - الأسباب
يمكن ملاحظة زيادة في البروتين C في حالة:
- أخذ الأندروجينات
- السكري؛
- متلازمة الكلوية.
عادة لا ترتبط القيم العالية للبروتين C بالمشاكل الطبية و / أو العواقب المرضية ، لذلك لا تعتبر ذات صلة سريريًا.
منخفض البروتين ج - الأسباب
قد يرجع نقص أو نقص نشاط البروتين C إلى:
- الاضطرابات المكتسبة مثل الكبد أو أمراض الكلى ، والالتهابات الخطيرة ، والسرطان.
- تغيرات وراثية (تنتقل من الآباء إلى الأطفال).
قصور البروتين الخلقي C قد يعتمد على:
- نقص التجميع
- تخليق البروتينات ذات النشاط البيولوجي المنخفض من أجل:
- تقليل القدرة على الارتباط بالبروتين S ؛
- انخفاض القدرة على تدهور العوامل V و VIII.
عجز البروتين C - الخلقية أو المكتسبة - يؤدي إلى فرط تخلخل (أو حالة التخثر).
البروتين منخفض C: زيادة خطر تجلط وريدي
قد يكون لنقص البروتين C خلقي (توريث) أو أصل مكتسب.
في الحالة الأخيرة ، ترتبط عادةً بما يلي:
- الأمراض الكبدية (تليف الكبد وفشل الكبد والتهاب الكبد المزمن) وأمراض الكلى.
- الاستهلاك المفرط (كما هو الحال في تخثر الدم داخل الأوعية) ؛
- نقص فيتامين ك.
- حالات ما بعد الجراحة
- الكومارين العلاج المضاد للتخثر (مثل coumadin®) ؛
- عدوى حادة.
في كثير من الأحيان ، في هذه الأشكال المكتسبة ، وتقلص أيضا مضادات التخثر الأخرى ، مثل مضاد الثرومبين الثالث.
يؤدي نقص البروتين C إلى انخفاض نشاط الدم المضاد للتجلط ، أو إذا كنت تفضل ذلك ، في حالة من أهبة التخثر. وبالتالي ، فإن خطر حدوث جلطات غير طبيعية (تسمى الجلطات) في الأوعية الدموية يزيد. يمكن أن تتعارض هذه "الكتل" مع الذوبان العفوي ، وتنمو إلى درجة عرقلة الوعاء الذي تنشأ أو تنكسر به ، تهاجر في دائرة وتنتهي أحيانًا بحشو إناء ذي أبعاد أصغر. العواقب الأكثر خوفا من هذه الحالة ، وتسمى تجلط الدم ، هي احتشاء القلب والسكتة الدماغية والانصمام الرئوي. يجب القول ، مع ذلك ، أن الجلطات الدموية الشريانية نادرة إلى حد ما في وجود نقص في البروتين C ، والذي يعرّض قبل كل شيء إلى خطر أكبر للتجلط الوريدي وعواقبه.
يتم تصنيف العجز الوراثي للبروتين C في:
- عوز النوع الأول (الذي يتم فيه تسجيل مستويات منخفضة من البروتين - العيب الكمي) ؛
- نقص النوع الثاني (أقل شيوعًا ، حيث يقل النشاط الوظيفي للبروتين - عيب نوعي).
بطريقة استثنائية للغاية ، يمكن أن يتعايش هذان الشرطان (وهو حدث نادر بشكل خاص بين السكان) ، مما يسبب ظواهر خثرية خطيرة ، وأحيانًا مع مسار قاتل ، حتى في سن مبكرة ، مثل اللون الأرجواني الخاطف في الوليد ، والتخثر الوريدي العميق للأطراف السفلى والنخر. جلدي بالاشتراك مع الفم من مضادات التخثر الكومارين. قد تكون الظاهرة الأخيرة سخيفة ، حيث أنه في بداية العلاج قد يكون تعطيل الدوائية C للبروتين أعلى من عوامل تجلط فيتامين K المعتمد (II ، VII ، IX و X) ، مع زيادة لاحقة آليات التخثر ونخر مناطق الجلد. في الزيوت المتغايرة تكون عواقب النقص أقل حدة ولها شدة متغيرة بحكم وجود عوامل مؤهبة أخرى ، والتي قد تكون داخلية المنشأ (على سبيل المثال ، عوز عوامل تجلط الدم الأخرى ، مثل anthrithrombin III ، S protein إلخ) أو الخارجية (الجراحة ، استخدام موانع الحمل الفموية ، الحمل).
هناك مرض وراثي إضافي ، أكثر شيوعا من الأمراض السابقة (حدوث 3-7 ٪ في السكان الأصحاء) ، ويتميز بمقاومة للبروتين C المنشط . من الناحية العملية ، ينشط البروتين C بشكل طبيعي لكنه يفشل في تثبيط عوامل التخثر بشكل كاف Va و VIIIa. لذلك ، إذا أضيفت تراكيز متزايدة من بروتين C النشط إلى عينة دم مأخوذة من مادة مقاومة ، فلا يوجد إطالة كافية لفترة التجلط (كما هو منطقي للتوقع). في الغالبية العظمى من الحالات (أكثر من 90٪) ، فإن الطفرة في جين العامل V (العامل الخامس Leiden) ، الذي ينطوي على استبدال الحمض الأميني في البروتين الناضج ، هي المسؤولة عن هذا الشذوذ. تعتمد تداعيات مقاومة البروتين المنشط C أيضًا على التداخل بين العوامل الأخرى ، مثل تلك المسؤولة عن العيوب المكتسبة (الحمل أو الصدمة أو الجراحة أو استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم). يعتبر العامل V ليدن هو السبب الأكثر شيوعًا للتخثر الوراثي ، وفي مختبرات التحليل ، هناك اختبارات محددة لتشخيص هذه الحالة من المقاومة لعمل البروتين النشط C ؛ إذا لزم الأمر ، فإن العلاج يستخدم الأدوية المضادة للتخثر.
كيف تقيس
يتم اختبار البروتين C على عينة دم وريدية مأخوذة من الذراع.
إعداد
- قبل العينة ، من الضروري مراقبة صيام 8 ساعات على الأقل ، يتم خلالها قبول كمية صغيرة من الماء.
- في الأسبوعين السابقين للتحليل ، ينبغي التوقف عن العلاج بالفم مع الوارفارين (®Cumadin).
- قبل الخضوع للامتحان ، يجب أن ينتظر المريض بعد 10 أيام من حدث التخثر.
تفسير النتائج
- يشير النشاط الطبيعي وكميات البروتين C إلى تنظيم تجلط جيد.
- لا ترتبط القيم العالية للبروتين C عادة بالمشاكل الطبية ، لذلك لا تعتبر ذات صلة سريرية.
- يرتبط انخفاض قيمة البروتين C بالميل إلى تكوين الجلطات بشكل مفرط وغير مناسب. إذا كان البروتين لا يعمل ، فإن عملية التخثر لا تعمل بما فيه الكفاية ؛ هذا قد يؤدي إلى زيادة في احتمال تطوير جلطة تعوق تدفق الدم في الأوردة (الجلطات الدموية الوريدية ، VTE) ، ولكن مدى الخطر يعتمد على مدى سوء أو خلل البروتين.
