سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد - المعروف أيضا باسم cytophosphate أو CP - هو عقار مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة عوامل الألكلة.

سيكلوفوسفاميد - الهيكل الكيميائي

بسبب أهميتها ، يتم تضمين سيكلوفوسفاميد في قائمة الأدوية الأساسية التي كتبتها منظمة الصحة العالمية ، قائمة بجميع الأدوية التي يجب أن تكون موجودة في نظام صحي أساسي.

مؤشرات

على ما تستخدمه

يشار سيكلوفوسفاميد في علاج الأورام ، بما في ذلك:

الأورام اللمفية الخبيثة.
سرطان الدم الليمفاوي المزمن.
ورم غدي مبيض.
ورم نخاعي متعدد
سرطان الثدي
سرطان الدماغ.
سرطان المثانة
أنواع أخرى من الأورام الصلبة.

عند تناول جرعات عالية ، يمكن استخدامه في تحضير علاج زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (الخلايا السلفية التي تنشأ منها خلايا الدم).

وبفضل نشاطه المناعي القوي ، يشار إلى سيكلوفوسفاميد أيضًا في علاج أمراض المناعة الذاتية مثل:

التصلب المتعدد
الذئبة الحمامية الجهازية.
فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ؛
التهاب المفاصل الروماتويدي.
ورم حبيبي فيجنر.

يستخدم سيكلوفوسفاميد أيضا في علاج الداء النشواني الأولي (أو PSA).

تحذيرات

لأن سيكلوفوسفاميد له كل من السمية الكلوية والبولية ، فمن الضروري مراقبة هذه الميزات بعناية وباستمرار في المرضى الذين يعالجون بهذا الدواء. عند الاقتضاء ، يتم تقليل الجرعة المدارة ؛ في بعض الحالات ، ومع ذلك ، فمن الضروري مقاطعة العلاج.

وينبغي إيلاء اهتمام خاص لإدارة السيكلوفوسفاميد في المرضى الضعفاء و / أو المسنين وفي المرضى الذين تلقوا مؤخراً العلاج الإشعاعي.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة أو الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد قبل وأثناء وبعد العلاج بالعقار.

يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب بعناية بسبب سمية القلب التي يعاني منها سيكلوفوسفاميد.

التفاعلات

سيكلوفوسفاميد هو عقار أولي ، وهذا يعني أنه قبل القيام بعمله السام للخلايا (السامة للخلايا) يجب أن يخضع لتغييرات تحوله إلى مستقلبات نشطة. تحدث هذه التغييرات بعد الأيض الكبدي. ومع ذلك ، هناك أدوية يمكن أن تؤخر تنشيط السيكلوفوسفاميد ، وبالتالي تقلل من نشاطها. هذه الأدوية هي:

Tiotepa ، دواء مضاد للسرطان.
Aprepitant ، مضاد للقىء يستخدم لمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي المضاد للأورام.
يستخدم البوبروبيون ، وهو دواء يستخدم كمضاد للاكتئاب ، كمساعد للإقلاع عن التدخين.
الكلورامفينيكول ، مضاد حيوي للجراثيم.
فلوكونازول وإيتراكونازول ، مضادات الفطريات.

إن إعطاء السيكلوفوسفاميد بجرعات عالية بعد فترة وجيزة من إعطاء جرعات عالية من البوفوفلفين قد يقلل من معدل إفراز السيكلوفوسفاميد نفسه عن طريق زيادة تأثيراته السمية.

إن تناول المضادات الحيوية الفلوروكينولونية - مثل ، السيبروفلوكساسين على سبيل المثال - يمكن أن يؤدي إلى انخفاض فاعلية السيكلوفوسفاميد مع ما يترتب على ذلك من تدهور في الأمراض الأولية.

أثناء العلاج باستخدام السيكلوفوسفاميد ، قد تحدث زيادة في تركيز المستقلبات السامة للخلايا بعد تناول ما يلي:

الوبيورينول ، وهو دواء يستخدم لعلاج النقرس.
السيميتيدين ، وهو دواء يستخدم لعلاج قرحة المعدة.
ديسولفيرام ، وهو دواء يستخدم لعلاج إدمان الكحول.

وينبغي إيلاء الاهتمام لإدارة سيكلوفوسفاميد بالتزامن مع الأدوية التي تحفز الكبد والأنزيمات الميكروسومية خارج الكبد (مثل السيتوكروم P450). من بين هذه الأدوية نجد:

ريفامبيسين ، مضاد حيوي
فينوباربيتال ، الباربيتورات ؛
Carbamazepine و phenytoin ، العقاقير المستخدمة لعلاج الصرع.
البنزوديازيبينات ؛
نبتة سانت جون (أو Hypericum ) ، وهو نبات طابقي ذو خصائص مضادة للاكتئاب ومضاد للفيروسات ؛
الكورتيزون .

يبدو أيضا أن الدواء مضاد للقىء أوندانسيترون يتداخل مع جرعة عالية من السيكلوفوسفاميد.

يجب على المرضى الذين يتناولون السيكلوفوسفاميد عدم تناول الجريب فروت أو شرب العصير لأن هذه الفاكهة تحتوي على مواد يمكن أن تقلل من فعالية الدواء.

يمكن للإدارة من سيكلوفوسفاميد جنبا إلى جنب مع أدوية أخرى مع سميات مماثلة تسبب آثار سامة مجتمعة ، وبالتالي أكبر. ولذلك ، ينبغي توخي الحذر لإدارة متزامن سيكلوفوسفاميد إلى الكلوي (الكلى السامة) أو أدوية القلب السامة.

يمكن أن يزيد الكحول من التأثيرات المقيِّدة الناجمة عن السيكلوفوسفاميد.

يمكن أن يقلل سيكلوفوسفاميد من قوة الوارفارين المضادة للتجلط.

قد يتداخل سيكلوفوسفاميد مع الامتصاص المعوي للديجوكسين (عقار يستخدم لزيادة قوة تقلص القلب) وفيراباميل (عقار يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم).

يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية ، بما في ذلك الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، والمنتجات العشبية و / أو منتجات المعالجة المثلية ، إذا كنت قد أخذت مؤخرا أو تخطط لاتخاذ.

سيكلوفوسفاميد واللقاحات

سيكلوفوسفاميد له تأثيرات مثبطة للمناعة ، أي أنه قادر على قمع جهاز المناعة. هذا الحذف يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الاستجابة للتطعيمات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمرضى الذين تم تطعيمهم بلقاح فيروس حي الموهن أن يصابوا بالعدوى ولديهم تأثيرات جانبية أكثر وضوحا على اللقاح نتيجة لقمع دفاعات الجسم الطبيعية.

آثار جانبية

يمكن أن يسبب سيكلوفوسفاميد تأثيرات جانبية مختلفة تعتمد على كمية الدواء الذي يتم إعطاؤه ، ومسار الإدارة المختار ، ونوع الأمراض التي يجب معالجتها وحالة المريض. الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث وكثافتها تختلف من فرد إلى فرد ، لأن كل مريض يستجيب بشكل مختلف للعلاج.

كبت نقي العظم

يمكن أن يحرض سيكلوفوسفاميد كبت نقي العظم ، أي يثبط نشاط نخاع العظام. هذا يسبب انخفاض في إنتاج خلايا الدم التي يمكن أن تؤدي إلى:

فقر الدم (انخفاض مستويات الدم في الهيموغلوبين) ، يتمثل العرض الرئيسي لظهور فقر الدم في الإحساس بالإرهاق البدني ؛
نقص الكريات البيض (انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء) ، مع زيادة القابلية لتقلص العدوى .
الهضمي (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) ، وهذا يؤدي إلى ظهور كدمات غير طبيعية ونزيف مع زيادة خطر النزيف .

اضطرابات الجهاز الهضمي

يمكن أن يسبب سيكلوفوسفاميد الغثيان والقيء والإسهال .

يمكن أن يحدث القيء من بضع ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الدواء. للسيطرة على هذه الأعراض يتم استخدام الأدوية المضادة للقيء. إذا استمرت الأعراض ، فمن الضروري إبلاغ طبيب الأورام.

يمكن علاج الإسهال بأدوية مضادة للإسهال ، ومن الضروري شرب الكثير لتجديد السوائل المفقودة.

سيكلوفوسفاميد يمكن أيضا أن يسبب التهاب القولون ، التهاب الأمعاء ، التهاب الفم والإمساك .

اضطرابات الجلد

يمكن أن يسبب العلاج سيكلوفوسفاميد طفح جلدي ، وخلايا النحل ، والتهاب الجلد والبثور .

تساقط الشعر

يمكن أن يؤدي العلاج باستخدام السيكلوفوسفاميد إلى تساقط الشعر والشعر بشكل عام. هذا التأثير الجانبي ، بشكل عام ، يختفي بعد نهاية العلاج.

اضطرابات الفم

يمكن أن يؤدي علاج سيكلوفوسفاميد إلى ظهور تقرحات الفم الصغيرة وجفاف الفم والألم . ولمنع هذه الأعراض ، من المهم تناول الكثير من السوائل وإجراء تنظيف منتظم للأسنان باستخدام فرشاة أسنان ناعمة.

ومن الممكن أيضًا تكبد خسارة مؤقتة لحاسة الذوق التي يتم استردادها عادة في نهاية العلاج.

السمية على الجهاز البولي

سيكلوفوسفاميد لديه سمية للكلى والمسالك البولية بشكل عام. في الواقع ، يمكن أن يساعد العلاج بالعقار على ظهور ما يلي:

التهاب المثانة النزفي.
الطفرات الكلية والميكروبية (الدم في البول ، مرئية أو غير مرئية) ؛
المثانة جدار المثانة.
تليف والتصلب المثانة.
التهاب الإحليل النزفي.
التهاب المثانة التقرحي
الفشل الكلوي
نخر النبيبات الكلوية.
اعتلال الكلية السمي.
زيادة مستويات الدم من الكرياتينين واليوريا النيتروجين.

أمراض الرئتين

يمكن أن يسبب سيكلوفوسفاميد مجموعة متنوعة من الاضطرابات في الرئتين مثل تشنج القصبات ، وضيق التنفس ، والسعال ، والالتهاب الرئوي الخلالي ، وذمة رئوية ، والتليف الرئوي المزمن ، وفشل الجهاز التنفسي ونقص الأكسجين.

اضطرابات الكبد

يمكن أن يسبب علاج سيكلوفوسفاميد تلف الكبد والقنوات الصفراوية. من بين الآثار الجانبية الرئيسية هي اضطرابات وظائف الكبد ، التهاب الكبد ، تضخم الكبد ، أمراض الكبد الغدية الكبدية واليرقان .

أمراض القلب والأوعية الدموية

سيكلوفوسفاميد سامة لنظام القلب والأوعية الدموية. يمكن أن يؤدي:

التغيرات في ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم) ؛
عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب) ؛
الخفقان.
قصور البطين
الذبحة الصدرية.
التهاب التامور.
احتشاء عضلة القلب
توقف القلب.

اضطرابات العين

يمكن أن يتسبب علاج سيكلوفوسفاميد في تغيرات الرؤية ، وزيادة الدمع ، والتهاب الملتحمة ، وذمة العين مصحوبة بفرط الحساسية.

السمية على الأذن

يمكن أن يسبب سيكلوفوسفاميد اضطرابات في السمع وطنين ، وهو إحساس رنين في الأذنين يمكن إدراكه كضوضاء نابضة ، مثل صافرة ، مثل غزل أو حفيف.

العقم

يمكن أن يتسبب سيكلوفوسفاميد في إحداث الضرر - أحيانًا لا رجعة فيه - للأنظمة التناسلية للإناث والذكور.

في النساء ، قد يغير سيكلوفوسفاميد وظيفة المبيض ويحث على قلة الحيض أو انقطاع الطمث (على التوالي ، انخفاض أو توقف دورة الطمث).

في الرجال ، ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي سيكلوفوسفاميد إلى ضمور الخصية ، أو قصور في النطاف أو نقصان في النطاف (على التوالي ، انخفاض كمية أو عدم وجود الحيوانات المنوية في السائل المنوي).

اضطرابات الجهاز العصبي

قد يسبب العلاج باستخدام السيكلوفوسفاميد الدوخة ، والتشنجات ، والهزات ، وتشوش الحس (تغيير في حساسية الأطراف أو أجزاء أخرى من الجسم) ؛ يمكن أن يؤدي أيضًا إلى حدوث ارتباك واعتلال دماغي .

التسرطن

يبدو أن العلاج مع سيكلوفوسفاميد يمكن أن يحفز تكوين الأورام الثانوية ، سواء كانت حميدة أو خبيثة. الأورام التي يمكن أن تنشأ نتيجة العلاج مع المخدرات هي اللوكيميا ، سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد والأورام الكلوية والمثانة.

جرعة مفرطة

تشمل أعراض جرعة زائدة من سيكلوفوسفاميد مظاهر سمية مرتبطة بالجرعة مثل كبت نقي العظم ، سمية قلبية ، سمية القلب ، مرض انسداد في الكبد الكبدية والتهاب الفم. لا يوجد ترياق ولكن - لأن سايكلوفوسفاميد يمكن أن يكون له طابع ديجيني - في حالة الجرعة الزائدة أو التسمم العرضي ، يشار إلى غسيل الكلى السريع.

آلية العمل

كما ذكر أعلاه ، سيكلوفوسفاميد هو دواء مقدم ، أي أنه يجب تفعيله عن طريق الأيض الكبدي للقيام بعمله. فقط بعد أن تحولت إلى نواتج الأيض النشطة والخلايا السامة للخلايا فإنها ستكون قادرة على القيام بعملها.

سيكلوفوسفاميد هو عامل ألكلة ، لذلك - فهو قادر على توحيد مجموعات الألكيل داخل الخيط المزدوج من الحمض النووي من خلال تكوين روابط قوية للغاية يصعب كسرها. وهكذا فإن التغييرات التي تم إجراؤها على الحمض النووي تمنع الخلية من التكاثر بشكل صحيح ، وتدينها للوفاء بعملية موت الخلية المبرمج التي تسمى " الاستموات" .

اتجاهات لاستخدام - Posology

سيكلوفوسفاميد متاح للإعطاء عن طريق الفم والوريد.

للإعطاء عن طريق الفم تصاغ كأقراص بيضاء أو قرنفلية. يجب أن تؤخذ الأقراص بدون مضغ عن طريق شرب الكثير من الماء.

للإعطاء عن طريق الوريد ، يأتي الدواء على شكل مسحوق يجب إذابته بكمية كافية من المذيب قبل التسريب. يمكن إدارتها من خلال ثلاث طرق مختلفة:

من خلال كانيولا (أنبوب رفيع) يتم إدخاله في الوريد من ذراع أو يد ؛
من خلال قسطرة وريدية مركزية يتم إدخالها تحت الجلد إلى وريد بالقرب من الترقوة ؛
من خلال خط PICC ( القسطرة المركزية المدرجة محيطيا ) ، في هذه الحالة ، يتم إدخال القسطرة في الوريد المحيطي ، عادة من الذراع. يتم استخدام هذه التقنية لإدارة الأدوية المضادة للسرطان لفترة طويلة.

يجب إجراء إدارة السيكلوفوسفاميد تحت إشراف دقيق من طبيب متخصص في إدارة الأدوية المضادة للسرطان.

يتم تحديد الجرعة من قبل الطبيب وفقا لنوع المرض الذي يجب معالجته ، وهذا يتوقف على حالة المريض وصورته السريرية. في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يكون هناك انخفاض في تفعيل السيكلوفوسفاميد.

غالبًا ما يكون ضبط الجرعة ضروريًا عند المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم السابق و / أو الفشل الكلوي. حتى في حالة المرضى المسنين ، يجب تعديل جرعة الدواء وفقًا لحالة المريض.

الحمل والرضاعة

لا ينصح باستخدام سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل - لا سيما خلال الأشهر الثلاثة الأولى - لأن الدواء يمكن أن يعبر المشيمة الأمومية.

استخدام سيكلوفوسفاميد قد يسبب إنهاء الحمل وتأخر نمو الجنين وتأثيرات سامة على الجنين التي تحدث في الوليد ، مثل قلة الكريات الشاملة ، ونقص حاد في نخاع العظم والتهاب المعدة والأمعاء.

أثناء العلاج باستخدام السيكلوفوسفاميد ولمدة لا تقل عن ستة أشهر بعد انتهاء العلاج ، يجب اتخاذ الاحتياطات لتجنب حالات الحمل المحتملة.

يمكن أيضا توزيع سيكلوفوسفاميد في حليب الثدي. لذلك ، يجب على النساء اللواتي يتناولن الدواء ألا يرضعن.