مقدمة
الأدوية المضادة للصفيحات هي الأدوية التي يمكن أن تعرقل تجمع الصفائح الدموية ، مما يقلل من خطر تكوين الجلطة .
تُعرف هذه الأدوية أيضًا باسم مضادات الصفيحات ، وتستخدم في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الذين هم في ظروف معينة معرضة لخطر تكوين الجلطات الدموية. تشكيل هذا الأخير يسبب عرقلة الأوعية الدموية (سواء الوريدي أو الشرياني) مما يؤدي إلى عواقب أكثر أو أقل خطورة ، أحيانا قاتلة ، تبعا لنوع الوعاء المتأثر بالانسداد. على وجه الخصوص ، يمكن أن يؤدي تشكيل وخثرة الجلطة إلى: التهاب الوريد الخثاري ، الجلطة السطحية ، تخثر الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي ، انسداد الشريان التاجي ، السكتة القلبية والسكتة الدماغية.
الأدوية المضادة للصفيحات المتوفرة حاليًا مختلفة وتتصرف من خلال آليات عمل مختلفة. اختيار استخدام نوع معين من الأدوية بدلا من آخر يجب أن يقوم به الطبيب.
يمكن أن يتم توزيع الأدوية المضادة للصفيحات فقط في الصيدليات وفقط عند تقديم وصفة طبية. ومع ذلك ، فإن بعضها متاح فقط للاستخدام في المستشفيات فقط.
ما هم؟
ما هي الأدوية المضادة للصفيحات؟
إن أدوية الصفيحات هي فئة من العقاقير المستخدمة لمنع تكون الجلطات الدموية والنتائج الخطيرة التي قد تنجم عن ذلك (الأحداث الخثارية). أكثر بالتفصيل ، أدوية مضادة للصفيحات - تعمل من خلال آليات مختلفة للعمل - قادرة على تثبيط تنشيط الصفائح الدموية أثناء عمليات تخثر الدم.
العوامل المضادة للصفيحات المستخدمة حاليًا في المجال العلاجي كثيرة وتنتمي إلى فئات مختلفة من العقاقير القادرة على التصرف بشكل أكثر أو أقل مباشرةً على الآليات الموجودة في قاعدة تجمع الصفائح الدموية ، ومن ثم الأساس للتخثر وتكوين الجلطة.
في هذه المقالة ، سيتم وصف أنواع مختلفة من الأدوية المضادة للصفيحات وآلية عملها بشكل موجز.
مؤشرات علاجية
متى تكون الأدوية المضادة للصفيحات؟
كما ذكرنا ، يتم استخدام الأدوية المضادة للصفيحات في جميع المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية أو الذين يعانون من ظروف معينة بسبب وجود مخاطر عالية من تطوير الجلطة الدموية.
أكثر بالتفصيل ، من بين المؤشرات الرئيسية للأدوية المضادة للصفيحات ، نذكر:
- الوقاية من الأحداث atherosclombotic الرئيسية بعد احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية ، في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة ، أو مع الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة.
- الوقاية من الأحداث القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين وفي المرضى على غسيل الكلى.
- الوقاية من الجلطة في المرضى الذين يخضعون لتداول خارج الجسم.
- علاج مرض الانسداد التجلطي الشرياني.
اعتمادا على الدواء المستخدم ونوع المادة الفعالة الواردة ، قد تكون المؤشرات العلاجية مختلفة بعض الشيء.
هل تعلم أن ...
كما تستخدم أدوية مضادة للصفيحات في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني مع بعض أنواع مضادات التخثر المتوسطة الكثافة.
مثبطات COX-1
مثبطات Cyclooxygenase كأدوية مضاد للصفيحات
من بين مثبطات انزيمات الأكسدة الحلقية من النوع 1 المستخدمة كعوامل مضادة للصفيحات في المجال العلاجي نجد:
- حمض أسيتيل الساليسيليك (Cardioaspirin®) ، وهو عقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي - مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - الذي أثبت أنه عامل ممتاز مضاد للصفيحات عند إعطائه بجرعات منخفضة - 75-300 ملغ ؛
- Indobucene (Ibustrin®) ، وهو نوع آخر من NSAID.
- Triflusal (Triflux®).
لمنع تشكيل الجلطة الدموية ، تدار هذه الأدوية المضادة للصفيحات عن طريق الفم .
آلية العمل
حمض Acetylsalicylic و triflusal هي مثبطات لا رجعة فيها من الانزيمات نوع الانزيمات الأكسدة الحلقية 1 (COX-1) ، المسؤولة عن توليف البروستاجلاندين ، وعلى وجه الخصوص ، من PGH2 . تستمد البروستاجلاندينات الأخرى والثرموبوكسان A2 (TXA2) من PGH2. يتم إطلاق هذا الأخير بعد تحلل الصفائح الدموية ، ويتصرف كرسول ثان ، فإنه يشير إلى الصفائح الدموية الأخرى التي تفضل تشكيل من coagulum. من خلال منع تخليق TXA2 ، لذلك ، من الممكن منع تجمع الصفائح الدموية ، وبالتالي ، تشكيل coagulum.
من خلال العلاج طويل الأمد مع هذا النوع من الأدوية ، نحصل على تأثير تراكمي لتعطيل الصفائح الدموية ، حيث يتم تثبيط COX-1 بشكل دائم ، وهي - غير قابلة للنشوء (أي بدون النواة) - لا يمكنها تجميعها مرة أخرى. .
من ناحية أخرى ، يعمل إندوبوسين كمثبط عكسي للصفائح الدموية COX-1 . ومع ذلك ، فعاليتها قابلة للمقارنة مع حمض الصفصاف.
آثار جانبية
يمكن أن تكون جميع الآثار الجانبية المحتملة لمثبطات COX-1 صعبة ، حيث أن كل من المواد الفعالة المذكورة أعلاه يمكن أن تسبب آثارًا جانبية تختلف عن غيرها. ومع ذلك ، من بين الآثار الجانبية الشائعة المحتملة ، نتذكر:
- الصداع.
- الدوخة.
- اضطرابات الجهاز الهضمي.
- نزف.
مثبطات PDE-3
مثبطات فسفودايستراز النوع 3 كعوامل مضادة للصفيحات
من بين مثبطات الفوسفو دايستراز من النوع 3 التي تستخدم عادة لعرقلة تجمع الصفائح الدموية وتكوين الجلطة ، نجد:
- ديبيريدامول (Persantin®) الذي يمكن استخدامه إما بمفرده أو مع حمض أسيتيل الساليسيليك (Aggrenox®) ؛
- سيلوستازول (Pletal®). خلافا لغيرها من وكلاء المضادة للصفيحات ، فإنه يقدم مؤشرات علاجية محددة وحصرية لعلاج العرج المتقطع.
تتم إدارة كل من المكونات النشطة عن طريق الفم .
آلية العمل
فوسفوديستيراز من النوع 3 (PDE-3) هو نوع معين من الإنزيم المسؤول عن تدهور cAMP (أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقية ، أو AMP دوري ، إذا رغبت في ذلك ) في AMP (أدينوسين أحادي الفوسفات). على مستوى الصفائح الدموية ، يمارس cAMP عمل تثبيطي ضد التجميع والحطام منه. في المقابل ، يعزز AMP إزالة الصفيحات.
لهذا السبب ، من خلال تثبيط PDE-3 ، تحفز الأدوية المضادة للصفيحات مثل الديبيريدامول والسيلوستازول زيادة في تركيز AMP دوري داخل الصفائح الدموية ، وبالتالي أداء الإجراء العلاجي المضاد للتجميع.
آثار جانبية
أيضا في هذه الحالة ، تختلف الآثار الجانبية التي قد تحدث باختلاف العنصر النشط المستخدم. ومع ذلك ، من بين الآثار غير المرغوب فيها الشائعة التي يمكن أن تنشأ ، نجد:
- الصداع.
- الغثيان والقيء والإسهال.
- النزعة النزفية
- الذبحة الصدرية.
- الدوخة أو الدوخة.
مضادات مستقبلات P2Y
مضادات مستقبلات PINY P2Y كأدوية مضادة للصفيحات
نوع آخر من الأدوية المضادة للصفيحات يمثله مضادات مستقبلات P2Y في الصفائح الدموية. هذه هي العقاقير الأولية بالدرجة الأولى التي ، بمجرد تحويلها إلى المستقلب النشط المقابل ، تتفاعل مع مستقبل P2Y الذي يتم تمثيل ركيزةه الداخلية من خلال ADP. من بين المكونات النشطة المستخدمة في العلاج ، نجد:
- Ticlopidine (Tiklid®)؛
- كلوبيدوجريل (بلافيكس) ؛
- ticagrelor (Brilique®) ،
- براسوغريل (Efient®).
كما هو الحال مع مثبطات PDE-3 ، يمكن أيضًا إعطاء بعض مضادات مستقبلات P2Y مع حمض أسيتيل الساليسيليك .
تدار عادة الأدوية المضادة للالتهابات المضادة لمستقبلات P2Y عن طريق الفم .
آلية العمل
كما يمكن تخمينها من اسمها ، فإن الأدوية المضادة للصفيحات تعمل كمضادات مستقبلات P2Y ، والتي يوجد منها شكلين: P2Y1 و P2Y12 . يتم تمثيل الركيزة من هذه المستقبلات من قبل ADP (الأدينوزين ثنائي فسفات) ، وهو النوكليوتيد الذي يلعب دورا حاسما في عمليات تراكم الصفائح الدموية ، وبالتالي في تشكيل جلطات الدم والجلطات الدموية.
بالتفصيل ، بعد تفاعل ADP مع مستقبل P2Y1 ، تعديل شكل الصفائح الدموية ، يجري الآن تحريك الكالسيوم داخل الخلايا وبداية تجمع الصفائح الدموية . بعد تفاعل ADP مع مستقبلات P2Y12 ، بدلاً من ذلك ، هناك زيادة ملحوظة في تراكم الصفائح الدموية بسبب تثبيط الداء الأدينيلات (إنزيم يستخدم لتحويل ATP - أدينوسين ثلاثي الفوسفات - إلى cAMP) انخفاض مستويات cAMP التي نتذكر أن تكون المانع من تراكم الصفائح الدموية.
تترابط العوامل المضادة للتحصين المضادة للإنفصال في مستقبلات P2Y - بشكل انتقائي أكثر أو أقل وبطريقة عكوسة أو لا رجعة فيها ، حسب الحالة - إلى نموذج P2Y12 ، مما يعوق الزيادة في تراكم الصفائح الدموية بوساطة ADP.
آثار جانبية
من بين الآثار الجانبية المحتملة الناجمة عن مكافحة مكافحة agonists من المستقبلات P2Y ، نجد:
- الصفيحات.
- قلة العدلات أيضا شديدة.
- التخثر الأرجواني.
- زيادة خطر النزيف.
- الصداع.
- الدوخة.
- الغثيان والإسهال.
مضادات مستقبلات GP IIb / IIIa
GP IIb / IIIa مضادات مستقبلات الصفائح الدموية كعقاقير مضادة للتجميع
يتم استخدام العقاقير المضادة للتجميع باستخدام عمل مضادات مستقبلات GP IIb / IIIa في المستشفيات ويتم إعطاؤها عن طريق الوريد .
يتم استخدام هذا النوع من مضادات الصفيحات بالتعاون مع حمض أسيتيل الساليسيليك والهيبارين غير المجزأ من أجل:
- منع احتشاء عضلة القلب في مرحلة مبكرة من المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة.
- لمنع احتشاء عضلة القلب غير Q (أي بدون موجات Q من النخر إلى تخطيط كهربية القلب) في المرضى الذين لديهم آخر حلقة من آلام الصدر في الساعات الـ 24 السابقة ومع تغيرات في تخطيط كهربية القلب (ECG) و / أو قيم ارتفاع انزيمات القلب.
قد تكون للمواد الفعالة التي تنتمي إلى هذه المجموعة من مضادات الصفيحات طبيعة أجسام مضادة أو طبيعة ببتيد أو طبيعة غير ببتيدية. أكثر بالتفصيل ، من بين هذه نجد:
- و abciximab (ReoPro®) ، هو جسم مضاد أحادي النسيلة يستخدم - بالإضافة إلى استخدامه في الوقاية من احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة - في الوقاية من مضاعفات القلب الإقفارية في المرضى الذين يخضعون لجراحة عن طريق الجلد على الشرايين التاجية.
- إن Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) هو مضاد لـ GP IIb / IIIA.
- Tirofiban ( Aggrastat® ) ، وهو مضاد مستقبلات غير الببتيد GP IIb / IIIa.
آلية العمل
يقع مستقبل GP GP IIb / IIIa على مستوى الصفائح الدموية. الركيزة الطبيعية هي الفيبرينوجين (أو عامل تجلط الدم الأول ). هذا الأخير هو بروتين سكري يعمل كجسر يربط بين صفيحتين من خلال روابط مع مستقبلات GP IIb / IIIa ، على وجه التحديد ، على صفيحات مختلفة. ومن ثم ، فإن مضادات GP IIb / IIIa ، ملزمة للمستقبل (وإن كان ذلك بطريقة قابلة للانعكاس) ، تمنع الارتباط مع الفيبرينوجين ، مما يعوق تجمُّع الصفائح الدموية ، وبالتالي تكوين الجلطة الدموية والخثرة.
آثار جانبية
من بين الآثار الجانبية التي قد تحدث والمشتركة بين جميع مضادات خصم GP IIb / IIIa ، نذكر:
- الغثيان.
- الصداع.
- الصفيحات.
- نزيف.
- الألم وردود الفعل الأخرى في موقع الحقن.
غيرها من وكلاء مضاد للصفيحات
مكافحة مثبطات المخدرات مثبطات مستقبلات و TXA2 التجميعي
بين مثبطات مضاد للصفيحات من مستقبلات الثرموبوكسان A2 (TXA2) وتوليف نفسه نجد picotamide (Plactidil®). وهي مادة فعالة تدار شفويا قادرة على القيام بنشاط مضاد للصفيحات من خلال آليتين:
- يثبط thromboxane-synthase (إنزيم يحول PGH2 إلى TXA2) ، وبالتالي يمنع تركيب TXA2 ؛
- فهو يمنع مستقبلات الصفيحات TXA2 ، مما يعوق تراكم الصفائح الدموية.
يشار إلى استخدام البيكوتاميد قبل كل شيء في علاج اضطرابات الانسداد التجلطي حيث يتطلب تثبيط تفاعل الصفائح الدموية. تتم الإدارة عن طريق الفم وتتكون الآثار الجانبية الرئيسية من بداية الاضطرابات المعدية المعوية.
أدوية مضادة للصفيحات مضادات مستقبلات مستقبلات ثرومبين
Vorapaxar (Zontivity®) هو دواء مضاد للصفيحات يعمل عن طريق تثبيط مستقبل thrombin PAR-1.
يعمل الثرومبين ، عن طريق الارتباط بمستقبل PAR-1 ، على تنشيطه عن طريق تعزيز تخثر الدم. ليس من قبيل الصدفة أن يعتقد أن تنشيط هذا النوع من المستقبلات يشارك في بداية التجلط. وبالتالي ، فإن تثبيط مستقبل PAR-1 يعيق التنشيط بفعل الثرومبين ، وبالتالي تكوين الخثرة.
من بين الآثار الجانبية الرئيسية الناجمة عن vorapaxar ، ونحن نتذكر: فقر الدم ، نزيف ، كدمات ، hematomas ، التهاب المعدة والهيماتوريا. تدار المادة الفعالة المعنية شفويا .
موانع
متى يجب عدم استخدام الأدوية المضادة للصفيحات؟
بما أن الأدوية المضادة للصفيحات تشتمل على مجموعة واسعة من المكونات الفعالة ، لكل منها آلية عملها الخاصة و "هدفها" الخاص بها ، فإن موانع استعمالها يمكن أن تختلف أيضًا بشكل كبير حسب الدواء المستخدم. ومع ذلك ، فمن الممكن أن نذكر أن استخدام جميع أو معظم الأدوية المضادة للصفيحات هو عموما بطلان:
- في حالة وجود فرط حساسية معروف للمادة الفعالة أو لأي من السواغات الموجودة في المنتج الطبي لاستخدامها ؛
- في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
- في المرضى الذين يعانون من أمراض أو الذين هم في ظروف خاصة قادرة على التأهب لبداية نزيف.
فالملاحظة
للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً عن المؤشرات العلاجية والتحذيرات والتفاعلات الدوائية والجرعة وطريقة الاستخدام ، واستخدامها أثناء الحمل والرضاعة ، والآثار الجانبية وموانع الأدوية المضادة للصفيحات ، تشير إلى قراءة المنتج الطبي الذي يحدده الطبيب الذي يجب عليه استخدام.
