عمومية
PAPP-A هو بروتين سكري عالي الوزن الجزيئي ، والذي يمكن قياسه في الدم كاختبار فحص مبكر لمتلازمة داون .
يشير اختصار PAPP-A إلى بروتين البلازما المرتبط بحمل A ، أو بروتين Plasmatic A المرتبط بالحمل .
ما
بروتين البلازما A المرتبط بالحمل (PAPP-A) هو بروتين سكري من أصل مشيمي ، وزن جزيئي مرتفع (720-850 كيلو دالتون).
وينتج هذا البروتين أساسًا في الأتروفوبلاست المتزامن (أي عنصر النمو الجنيني اللازم للتداخل في الرحم) ويتم إطلاقه في الدورة الدموية للأم.
يسمح PAPP-A لتقييم المخاطر التي يمكن أن تحمل الجنين شذوذ الكروموسومات ، مثل التثلث الصبغي 21 (متلازمة داون).
لأنه يقاس
إن جرعة PAPP-A - مع جرعة Beta-HCG (الوحدة الفرعية β لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية - h-hCG ) ، وفحص الموجات فوق الصوتية غير المؤذية ( Nuchalic Translucence ) - تسمح بتقدير خطر حدوث الجنين. تتأثر تشوهات الكروموسومات ، ولا سيما من تثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) أو تثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) ؛ في الوقت نفسه ، فإنه يسمح لتحديد الحالات ذات المخاطر الخاصة لبعض التشوهات التشريحية أو المشيمة.
كل هذا ممكن بالفعل خلال الربع الأول من الحمل. على وجه الخصوص ، وفقا للمبادئ التوجيهية ، فإن الفترة المثلى لأداء هذه الاختبارات هي بين الأسبوع الحادي عشر والثالث عشر من الحمل.
مؤشرات اختبار PAPP-A
يشار إلى رابطة اختبار الدم الوريدي الأمومي (PAPP-A و β-hCG) مع فحص الشفافية القفوية ، من أجل:
- النساء الحوامل دون سن 35 سنة من العمر يرغبن في تقييم خطر إصابة الجنين بمتلازمة داون (التثلث الصبغي 21) في وقت مبكر ، ثم يقرر ما إذا كان سيخضع لاختبارات أكثر اجتياحية ، مثل بزل السلى أو أخذ العينات الزغبي المشيمي ؛
- المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 35 سنة والذين يرغبون في تقييم المخاطر بدقة أكبر ، لتقرير ما إذا كانوا سيخضعون للطرق التشخيصية قبل الولادة الغازية (بزل السلى أو أخذ العينات الزغبية المشيمية) أم لا ، والتي أوصت بها البروتوكولات الدولية بسبب المخاطر المرتفعة المرتبطة العمر.
القيم العادية
في حالات الحمل ، يزيد تركيز PAPP-A بشكل طبيعي مع عمر الحمل حتى الولادة.
بعد الولادة ، تقل كمية البروتين الموجودة في مجرى الدم بسرعة مع عمر النصف من 3-4 أيام.
PAPP-A عالية - الأسباب
PAPP-A منخفض - الأسباب
مستويات منخفضة من PAPP-A في مصل الدم لها قيمة تنبؤية جيدة في الكشف عن التغيرات الكروموسومية التي تؤثر على الجنين. على وجه الخصوص ، قد يتم تخفيض بروتين البلازما المرتبطة بالحمل في وجود تثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) أو تثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) .
ويلاحظ أيضا انخفاض في تركيز PAPP-A في مصل الأمهات في وجود خطر الإنهاء التلقائي للحمل ، حتى في حالة عدم وجود اختلال الصيغة الصبغية الجنينية (أي الشذوذ العددي للكروموسومات).
في هذا المعنى ، يمكن أن تكون المستويات المنخفضة من هذا البروتين مؤشرا على:
- مشاكل المشيمة (مثل الانفصال) ؛
- تسمم الحمل.
- الولادة قبل الأوان
- موت الجنين.
كيف تقيس
يتكون الاختبار المدمج (اختبار ثنائي ) من عينة دم ، يجب إخضاع الأم المستقبلية لها ؛ ثم يتم دمج نتيجة هذا الفحص مع ذلك من الموجات فوق الصوتية للجنين.
يتم إجراء تحليلات PAPP-A خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، كجزء من التقييم الشامل لخطر تشوهات الجنين (التثلث الصبغي 21 والتثلث الصبغي 18) ؛ في هذا السياق ، يتم تنفيذها مع اختبارات أخرى (مثل الموجات فوق الصوتية للشفافية القفوية) التي تسهم في حساب الخطر.
إعداد
قبل الخضوع للفحص ، من الضروري ملاحظة وجود صيام لمدة 8 ساعات على الأقل ، يسمح خلالها بتناول كمية معتدلة من الماء.
تفسير النتائج
في الثلث الأول من الحمل ، في حالة وجود جنين متلازمة داون ، تميل مستويات PAPP-A إلى أن تكون أقل من المتوقع.
PAPP-A منخفض = مخاطر عالية لمتلازمة داون
تركيزات بروتين البلازما A المرتبط بالحمل ، في مصل الأم ، ينمو بسرعة من بداية الحمل.
ولاحظ الباحثون أنه في وجود جنين متلازمة داون ، تميل مستويات PAPP-A إلى أن تكون دائما أقل من المتوقع. ومع ذلك ، للحد من خطر النتائج الإيجابية أو السلبية كاذبة ، يجب بالضرورة أن تستكمل تجربة PAPP-A اختبارات أخرى.
- في حالات التثلث الصبغي 21 ، خلال الثلث الأول من الحمل ، يكون التركيز في مصل الأم في جزء β-hCG أعلى مقارنة بالحمل مع euploide الجنين (لا يتأثر بالتثلث الصبغي 21) ، في حين أن PAPP-A أقل من المعدل الطبيعي.
- فيما يتعلق transluscitation nuchal ، يقيم فحص الفضاء بين الهيكل العظمي وسطح الجسم من الجنين على مستوى الفقرات العنقية. إذا زاد هذا الفضاء فيما يتعلق بالقيمة المتوقعة لفترة الحمل المدروسة ، فإنه يدل على تشوهات الكروموسومات أو أمراض أخرى للجنين نفسه.
من خلال الجمع بين عمر الأم ، والعلامات البيوكيميائية والشفافية القفوية ، يصل معدل الكشف المقدر للتثلث الصبغي 21 إلى حوالي 90-95 ٪ ، مع نسبة إيجابية كاذبة من 3-5 ٪. ويعني هذا - من الناحية الإحصائية - أن هذا الفحص المبكر يمكن أن يكشف في المتوسط عن 90-95 حالات متلازمة فعلية لمتلازمة داون في 100 ، بينما في 3-5٪ من الحالات يشخص وجود متلازمة داون جنينًا سليمًا.
على الرغم من عدم حساسية وخصوصية الأمثل ، يسمح هذا الفحص المبكر باختيار النساء الحوامل لبدء التحقيقات التشخيصية الغازية اللاحقة (أخذ العينات الزغبي المشيمي ، بزل السائل الأمني) ، التي هي أكثر دقة ولكن مثقلة بخطر صغير للإجهاض (0.5 -1٪).
وبصرف النظر عن PAPP-A والفحص المبكر المتنوع في الأشهر الثلاثة الأولى ، هناك العديد من العلامات البيوكيميائية القادرة على تحديد مخاطر متلازمة داون أيضًا في الثلث الثاني من الحمل. في هذه الحالة ، يتم تقييم alpha-fetoprotein المصل (AFP) ، ومجموع الجونادوتروبين المشيمي البشري (hCG) ، و oestriol غير مترافق (UE3) ، وربما تثبيط A (INH-A):
تعتبر خطورة حمل طفل مصاب بمتلازمة داون عالية عندما تكون الأم ذات مستويات عالية من الدم A و Gonadotropin المشيمي البشري ، مع انخفاض في تركيزات estriol و alphafetoprotein.
لتعميق: اختبار ثلاثي
عند الخضوع لاختبار تحريمي لتشوهات الكروموسومات يجب أن يوضع في الاعتبار أنه:
- إذا تم تقليل خطر المرض ، فهذا لا يعني أنه فارغ.
- إذا كان خطر المرض مرتفعاً ، فهذا لا يعني بالضرورة أن الجنين يتأثر بشذوذ كروموسومي ؛ بدلا من ذلك ، يعني ببساطة أن الخطر مرتفع بما يكفي لتبرير الفحص التوضيحي الباحث (زرع الخلايا أو بزل السائل الأمنيوسي).
- ولذلك ، فإن المرأة الحامل التي تريد اليقين المطلق عن عدم وجود تشوهات الكروموسومات ، وقبول المخاطر الصغيرة المرتبطة بهذه الإجراءات التشخيصية ، يتم توجيهها مباشرة إلى بزل السلى أو بزوغ ، متخطية اختبارات الفحص.
ملاحظة : العلاقة بين اختبار خزعة الدم الوريدي - الأم (PAPP-A - β-hCG) والشفافية القفوية ، توفر تقديرًا لاحتمال إصابة الجنين بمتلازمة داون. لا يمكن للاختبار جعل التشخيص ، لكنه يعبر عن احتمال.
يتم إبلاغ نتيجة اختبار PAPPA-a وغيره من الاختبارات عمومًا على أنها تقدير للإحتمالات (على سبيل المثال ، حالة مرضية محتملة من أصل 1000 حالة أو حالة مرضية محتملة من أصل 100) وليست نتيجة إيجابية أو سلبية.
مؤشر الاحتمال هو نتيجة معالجة الحاسوب لبيانات المختبر ، والموجات فوق الصوتية ، و amnestic (العمر ، الوزن ، سباق الأم ، إلخ) ؛ إذا كانت قيمته بين 1/1 و 1/250 فإن احتمال أن يتأثر الطفل بالتريسومي 21 يعتبر عاليًا. إذا كان رقم المقام أكبر من 250 (<1/250) فإن الاحتمالية تعتبر منخفضة.
وبناءً على هذا التقدير ، ستقرر المرأة الحامل ما إذا كانت ستجري تحقيقات غازية أم لا (بزل السلى ، أخذ عينات من الزغابات المشيمية) ؛ لحسن الحظ ، في معظم الحالات سوف تظهر هذه الاختبارات الغياب الكلي للمضاعفات.
