عمومية
فيناسترايد هو دواء مضاد للأندروجين به بنية أزوستيرويد ، والذي يعمل كمثبط للأنزيم 5-ألفا مختزل من النوع الثاني.
كان استخدام الفيناستريد في البداية مقصورا على علاج تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا.
الاكتشاف والتطوير
بدأ كل هذا في عام 1974 ، عندما قدمت الباحثة جوليان إمبيراتو ماكجينلي من كلية كورنيل الطبية في نيويورك بحثها في مؤتمر حول العيوب الخلقية ، تم إجراؤه على مجموعة من الأطفال الخنثى من جزر الكاريبي. هؤلاء الأطفال ، الذين كانوا عند الولادة عندهم نوع من الغموض الجنسي ، كانوا يبدؤون في البداية كإناث ، مع الأخذ في الاعتبار صغر حجم الأعضاء الذكرية.
ومع ذلك ، خلال فترة البلوغ كان هؤلاء الأفراد قد طوروا أعضاء ذكورية وخصائص اندروجين أخرى نموذجية في فترة ما بعد البلوغ. ومن خلال تعميق الدراسات ، تم التصديق على أن جميع هؤلاء الأطفال كانوا مشتركين في طفرة جينية تسببت في انخفاض توافر إنزيم 5-ألفا اختزال و هرمون الذكورة ديهدروتستوستيرون ، الذي كان عجزه مسؤولًا عن التطور الجنسي غير الطبيعي.
بعد فترة البلوغ ، مع النضج الجنسي ، لوحظ أن جميع الأفراد لديهم بروستات ذات حجم مخفض مقارنة بالمعيار.
في عام 1975 ، وفي وقت لاحق رئيس البحوث في شركة الأدوية ميرك ، P. روي فانجيلوس ، تم عرض نتائج الدراسة للباحث Imperato-McGinley ؛ تحليل البيانات لا تزال مثيرة للاهتمام من حقيقة أن عدم وجود هرمون ديهدروتستوسترون أدى إلى تخلف في البروستاتا. ثم قررت البدء في العمل لتجميع مثبط إنزيم 5-ألفا اختزال قادر على إعادة خلق الحالة التي حدثت في الأطفال الخنثين المدروسين ، أي تقليل حجم البروستاتا. كل هذا لمعالجة استخدام الدواء لعلاج كبار السن الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد.
وهكذا ، بعد سنوات من البحث ، في عام 1992 حصلت شركة Merck الصيدلانية على موافقة من إدارة الغذاء والدواء لتسويق فيناسترايد ، وأشار في علاج تضخم البروستاتا الحميد في 5 ملغ ، تحت الاسم المسجل من Proscar ® . في إيطاليا ، سمح بيع Proscar في عام 1997.
انتهت صلاحية ترخيص شركة الأدوية Merck on Proscar في عام 2006 ؛ ومنذ ذلك الحين ، يتم تسويق الفيناسترايد أيضا كدواء عام تحت أسماء: Finasteride® ، Asterid ® ، Finastid® ، Finestar ® ، Prostide ® ، Genaprost ، الخ.
وقد ثبت أن هناك حاجة إلى أكثر من ستة أشهر من العلاج لتقدير فوائد الدواء على تضخم البروستاتا الحميد. إذا توقف تناول فيناسترايد أو توقف ، فإن الآثار الإيجابية التي تتبع العلاج قد تتراجع
استخدامها في تساقط الشعر الاندروجيني
النظر في الدراسات على التأثير المثبط للفيناسترايد على إنزيم 5-ألفا اختزال ، وأيضا على أساس دراسات أخرى تبين أن هرمون ديهدروتستوسترون مسؤول عن تساقط الشعر في تساقط الشعر الاندروجيني ، حاولنا إيجاد استخدام محتمل فيناسترايد أيضا في العلاج ضد تساقط الشعر.
ثم في عام 1997 حصلت شركة Merck الصيدلانية على موافقة إدارة الغذاء والدواء على تسويق فيناسترايد في الولايات المتحدة ، في 1 ملغ ، لعلاج الصلع الأندروجيني ، تحت اسم بروبيكيا المسجل.
في إيطاليا ، تم تسويق بروبيشيا في عام 1999.
ظلت بروبيشيا محمية ببراءة الاختراع حتى عام 2013 ، وبعد ذلك كان من الممكن تسويق التخصصات العامة لنفسها.
فعالية
لاختبار فعالية فيناسترايد في مواجهة تساقط الشعر المصاحب للحاصة الاندروجينية ، تم إجراء دراسة لمدة 5 سنوات مع المرضى الذين يشكون من فقدان الشعر بشكل كبير ، ولكن ليس مفرط. في نهاية الدراسة ، تأكد أنه في 2 من أصل 3 مرضى لم يتم فقط علاج تساقط الشعر بنجاح ، ولكن حتى الشعر الجديد قد تم تجديده.
في نفس الدراسة ، تم تأكيده من خلال الصور الفوتوغرافية ومجموعة من أطباء الجلد المستقلين أنه خلال فترة العلاج مع 1 ملغ من فيناسترايد في اليوم ، في 42 ٪ من المرضى توقف فقدان الشعر وفي 48 ٪ المتبقية من العينة لم يكن فقط وقف سقوط ، ولكن كان هناك أيضا إعادة نمو كبير للشعر.
استنادا إلى الدراسات السريرية ، تم التأكيد على أن الفيناسترايد ، في علاج الصلع الوراثى ، يعمل فقط إذا تم إعطاؤه لفترات طويلة ؛ في حالة انقطاع العلاج ، تستأنف السقوط في غضون 6 أشهر.
آلية العمل
يتم إنتاج التستوستيرون في الذكور من الخصيتين وإلى حد ما بواسطة الغدد الكظرية.
ترتبط معظم هرمون التستوستيرون في الجسم بجليكوبتين ينتجه الكبد ، والذي ينقل الهرمون إلى مجرى الدم ويطيل عمر النصف ، مما يمنع عملية الأيض أثناء نقل الدم. يسمى هذا بروتين سكري الجلوبيولين الجلدي (SHBG).
وبمجرد تحرير هرمون التستوستيرون من الجلوبيولين الملائم لهرمون الجنس ، فإنه ينتشر بحرية في البيئة المحيطة. في بعض الأنسجة ، على سبيل المثال ، مثل الجلد وفروة الرأس والبروستات ، يتم تحويل التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون بواسطة إنزيم 5-ألفا مختزل من النوع الثاني.
لكن ديهدروتستوستيرون هو اندروجين أقوى من التستوستيرون ولديه انجذاب أكبر لمستقبلات الاندروجين ، لذلك يمكن استنتاج أن الإنزيم 5-alpha reductase type II هو محسن من تأثير الاندروجين للتستوستيرون في الأنسجة المذكورة.
وهكذا ، يعمل فيناسترايد كمثبط تنافسي (ينافس التستوستيرون ، يستبدله) من نوع الإنزيم 5-ألفا اختزال الثاني ؛ يصبح كل هذا ممكنًا بفضل تركيبته التي تشبه إلى حد كبير تلك التيستوستيرون ، والتي تسمح لها بالربط إلى نفس موقع العمل في الإنزيم ؛ ولكن لا يساوي التستوستيرون ، يبقى الفيناسترايد مرتبطًا بالأنزيم باستغلال خواصه الدوائية ، مما يجعل من الممكن منع إنزيم 5-ألفا مختزل من النوع الثاني.
إن الانخفاض اللاحق للديهدروتستوستيرون في فروة الرأس يسمح بتقليل فقدان الشعر ، في حين أن تخفيض ديهدروتستوستيرون في البروستات يجعل من الممكن تقليل حجم البروستاتا نفسها ، مما يحسن الصورة السريرية التي تصاحب تضخم البروستاتا الحميد.
