مرض ويلسون

عمومية

داء ويلسون ، المعروف أيضا باسم التنكس الكبدي الهضمي ، هو اضطراب وراثي نادر ، يتميز بتراكم النحاس في أنسجة وأعضاء الجسم.

تلاحظ التأثيرات الرئيسية في الدماغ والكبد ، والتي تتعرض وظائفها للخطر.

إنه مرض قاتل. لذلك ، هناك حاجة إلى علاج علاجي يزيل النحاس من الأنسجة ويمنعها من التراكم.

ما هو مرض ويلسون

داء ويلسون ، المعروف أيضا باسم التنكس الكبدي الهيباتيكي ، هو مرض وراثي وراثي يسبب تراكم مفرط للنحاس في بعض الأعضاء والأنسجة.

وهو مرض نادر ، حيث يؤثر على فرد واحد كل 30،000 شخص.

تراكم النحاس بسبب خلل في عملية الأيض. في الواقع ، لا يتم طرد النحاس الممتص مع النظام الغذائي بشكل صحيح ، لذلك يبقى في الجسم ويتم إيداعه بشكل رئيسي في:

الكبد.
الدماغ.

وبدرجة أقل أيضًا في:

القرنية.
الكلى.
الأقمشة الأخرى.

تنتج كميات مفرطة من النحاس في هذه المقاطعات تلفًا في الخلايا. تم العثور على آثار أخطر في الكبد والدماغ. في الدماغ ، النواة العدسية لها العواقب الأكبر: ومن هنا كان الاسم البديل للتنكّس الكبدي الهيباتي.

الأسباب

التسبب في مرض ويلسون هو تغير في جين ATP7B ، الموجود على الصبغي 13 ، الذي لم يعد يؤدي وظيفته الطبيعية.

مهمة الجين ATP7B هي تعزيز الإفراز ، من خلال الصفراء ، من النحاس الزائد الموجود في الخلايا. عندما لا يعمل ATP7B ، يتراكم النحاس في مثل هذه الجرعات الكبيرة التي تهرب من الخلايا وتتدفق إلى الدم. وهكذا ، من خلال مجرى الدم ، يصل النحاس إلى الأنسجة المختلفة للجسم.

المرضية

يؤخذ النحاس مع النظام الغذائي. يحدث الامتصاص عند مستوى الأمعاء: هنا يرتبط بالألبومين (بروتين البلازما) ويصل إلى الكبد. عند هذه النقطة:

في شخص سليم:

يعزز ATP7B الرابطة بين النحاس و ceruloplasmin. Ceruloplasmin هو بروتين بلازما يستخدم لنقل وإفراز النحاس.

في الفرد المصاب بمرض ويلسون ، من ناحية أخرى:

لا يعمل ATP7B. لذلك ، فإنه لا يفضل العلاقة بين النحاس و ceruloplasmin.
لا يزال النحاس مرتبطًا بالألبومين ، ولا يتم إفرازه ويتراكم في خلايا الكبد.
تشبع خلايا الكبد ، في داخلها ، كل سعة تخزين النحاس.
وبالتالي فإن مجمع النحاس والألبومين الزائدة. لذلك ، فإنه يهرب من خلايا الكبد ويدخل الدم.
من خلال الدم ، يصل النحاس إلى أنسجة الجسم الأخرى.

الجهاز الأول الذي يدفع العواقب هو الكبد. يتبعون الدماغ والكليتين والقرنية.

لماذا ينتشر النحاس في الأقمشة؟

في الأفراد المصابين بمرض ويلسون ، يدور النحاس في الدم مرتبطًا بالألبومين. رابطة الألبومين النحاسية هي أكثر تعبيراً من النحاس و ceruloplasmin. في الواقع ، هناك القليل من التقارب بين الأولين. عندما يصل النحاس المعقد إلى الألبومين إلى الأنسجة والأعضاء المختلفة ، فإنه يجتمع ببعض المواد التي لها صلة أكبر ويربط بها. العواقب هما:

يتم إثراء الأنسجة والأعضاء بالنحاس.
تركيز النحاس (cupremia) في الدم ينقص.

من ويكيبيديا - كل من الأم والأب لديهم أليل متحور. وبسبب الطبيعة المتنحية لهذا الأليل ، فإنها لا تظهر أي مرض ، ولكنها ناقلة صحية. يمكن للوالدين نقل أليل متحور لكل طفل. سيكون الطفل ، في هذه الحالة ، متماثلًا للأليل المعطى ويظهر المرض. في جميع الحالات الأخرى ، لا يسبب وجود الأليلات الصحية أو كليهما أي اضطراب.

ميراث

مرض ويلسون هو مرض وراثي جسمي متنحي .

جسيم ذاتي ، لأن الجين ATP7B يقع على الكروموسوم 13 ، وهو كروموسوم غير جنسي.
المتنحية ، لأن الأليل المتحور ، الذي يحدد المرض ، مقهور مقارنة بالصحية. ليصبح مريضا ، يجب على الفرد امتلاك الأليلات الطافرة. في الواقع ، لا يوجد سوى الأليل المتحور الوحيد الكافي لتحديد المرض. شخص واحد في حوالي 100 هو الناقل للأليل ATP7B المعدلة. يشرح هذا الشكل بوضوح هذا المفهوم.

الأعراض

لمزيد من المعلومات: أعراض مرض ويلسون

على الرغم من أنه مرض وراثي وراثي ، في السنوات القليلة الأولى من العمر لا توجد اضطرابات. تحدث الأعراض الأولى ، الموجودة في الكبد ، حوالي 6 سنوات. هذا هو عادة الحد الأدنى من الوقت اللازم لتتراكم النحاس بكميات ضارة. في بعض الحالات ، قد تحدث البداية في أواخر المراهقة أو حتى حوالي 30-40 سنة. مع مرور الوقت ، تظهر الاضطرابات أيضًا في الأنسجة الأخرى.

أعراض الكبد

الكبد هو العضو الأول المصاب ، لأنه هو الحي الأول الذي يصل فيه النحاس الذي يمتصه النظام الغذائي. صحة الكبد تزداد تدريجيًا. يبدأ التطور عادة في مرحلة المراهقة ويتبع المسار التالي:

التهاب الكبد.
تليف الكبد ليست شديدة.
تليف الكبد الشديد.

يتم إنشاء حالة محددة من قبل الطبيب مع مصطلح فشل الكبد : الكبد لم يعد قادرا على أداء وظائفه.

العلامات النموذجية لفشل الكبد هي:

اليرقان.
ألم في البطن.
القيء.
تضخم الكبد (تضخم الكبد)
تضخم الطحال (تضخم الطحال)

أعراض الدماغ

يصل النحاس فقط إلى الدماغ عندما لا يستطيع الكبد الاحتفاظ به في خلاياه.

تسبب الودائع في الدماغ تلفًا عصبيًا ذا طبيعة مختلفة:

اضطرابات جسدية.

هزات الأطراف.
البطء في الحركة.
صعوبة الكلام (dysarthria).
صعوبة في الكتابة.
صعوبة في البلع (عسر البلع).
عدم الاستقرار في المشي.
الصداع النصفي.
الصرع.
ضعف وصلابة العضلات.

اضطرابات السلوك.

تغيرات المزاج.
الاكتئاب.
عدم القدرة على التركيز.
التغييرات الشخصية.
الخرف.

إذا لم يتم علاج المريض ، فإن الضرر العصبي يزداد سوءًا: يصبح الفرد يعتمد بشكل كامل على الآخرين ، للتغذية والتحرك.

الأقمشة الأخرى

تظهر قرنة العين اضطرابًا نموذجيًا لمرض ويلسون. هذا هو ما يسمى حلقة Kayser-Fleischer ، وهو شكل دائري من اللون البني المائل إلى اللون الأخضر.

علاوة على ذلك ، يمكن أيضًا ترسيب النحاس في الكليتين . يتبع تلف الكلى ، والذي يحدد:

بيلة حمضمينية. وجود الأحماض الأمينية في البول.
بيلة سكرية. وجود الجلوكوز في البول.
بيلة فسفاتية. وجود الفوسفور في البول
بيلة حمض اليوريك. وجود حمض اليوريك في البول.
الكالسيوم البولي. وجود الكالسيوم في البول.

في ظل الظروف العادية ، يمكن إعادة امتصاص جميع هذه المواد المفقودة. ولذلك ، فإن التراكم الكلوي للنحاس يغير بنية وإعادة استيعاب المواد التي لا تزال مفيدة للكائن الحي.

الأعراض الأخرى المحتملة لمرض ويلسون هي:

فقر الدم.
التهاب البنكرياس.
مشاكل الحيض.
إجهاض عفوي.
من السابق لأوانه هشاشة العظام.

التشخيص

إذا كان مرض ويلسون مشتبهاً به ، فإن الاختبارات التشخيصية المفيدة هي:

اختبارات الدم ، لاختبار:

تركيزات سيرولوبلازمين . مستوى منخفض ، أقل من 20mg / 100ml ، يدل على المرض. القيمة الطبيعية هي 30 ملغ / 100 مل.
تركيز النحاس ( cupremia ). إذا كان أقل من المعتاد ، فهو يدل على المرض.
ممكن فقر الدم الانحلالي .
وظائف الكبد والكلية ، من خلال علامات كل منها (transaminase ، آزوتيمية ، الخ)

تحليل البول ، لتقييم كمية من النحاس الحاضر ( cupruria ). مستويات أعلى من الطبيعي تدل على هذا المرض. بشكل عام ، يتأثر الذين يتأثرون بالباثولوجيا في البول بحوالي 100 ميكروغرام من النحاس كل 24 ساعة.
الفحص البصري للتحقق من وجود حلقة Kaiser-Fleischer.
خزعة الكبد ، لقياس محتوى النحاس في خلايا الكبد. المستوى المرضي للنحاس يزيد عن 100 ميكروجرام لكل غرام من الكبد. ومن المفيد أيضا لتقييم حالة تليف الكبد.
التصوير بالرنين المغناطيسي الدماغي ، لتقييم صحة النواة العدسية ، التي نتذكر أنها منطقة الدماغ تتأثر بتراكم النحاس.
اختبار وراثي للدنا.

الوجود المتزامن لـ:

حلقة من القيصر فلايشر.
علامات تليف الكبد.
آفة النواة العدسية.

لا تترك أي شك حول التشخيص.

المعلمة المقاسة	المبلغ في مواضيع صحية	الكمية في المرضى
جود النحاس في الدم	110 ميكروغرام / مل	<100 ميكروغرام / مل
Cupruria	100 ميكروغرام / 24 ساعة	>> 100 ميكروغرام / 24 ساعة
سيرولوبلازمين	30 ملغ / مل	<20 ملغ / مل

علاج

انظر أيضا: أدوية لعلاج قصور الغدة الكظرية

إذا ترك دون علاج ، فإن مرض ويلسون مميت . يمكن أن يحدث الموت بعد بضع سنوات من بداية ظهور الأعراض الأولى. يخضع المريض لتدهور مستمر لحالته ، ويصبح أكثر اعتمادًا على الآخرين ، وفي غياب علاج محدد ، لا يمكن التراجع عن تلف الكبد والدماغ.

يتكون العلاج من:

تقليل رواسب النحاس في الكبد.
تحقق من امتصاص النحاس في الأمعاء.
الحد من تناول النحاس المتخذة مع النظام الغذائي.
زرع الكبد.

تقليل رواسب النحاس

إنها أهم خطوة لإنقاذ حياة المريض. ويستند إلى إدارة:

بنيسيلامين.
Trientine.

البنسيلامين هو الدواء المفضل. تدار عن طريق الفم وأخذت للحياة. وهو يمثل عامل مخلب قادر على فصل النحاس الزائد وقيادته إلى الكليتين للإفراز. ومع ذلك ، يمكن أن يسبب آثار غير مرغوب فيها على الكلى. في هذه الحالات ، يُنصح بقطع المعالجة لحل الاضطرابات التي ظهرت ، واعتماد بديل قائم على أساس ثلاثي.

Trientine هو أيضا عامل مخلب. يدار عن طريق الفم ويعمل مثل البنسيلامين. انها ليست فعالة ، ولكن أيضا الآثار الجانبية أقل.

تحقق الامتصاص المعوي للنحاس

من الممكن تقليل امتصاص النحاس بافتراض الزنك. بهذه الطريقة ، يتم منع تراكم النحاس في الكبد. ينصح بإعطاء الزنك عندما يكون مرض ويلسون في المراحل المبكرة. وبعبارة أخرى ، عندما لم يقم النحاس بعد بغزو الأنسجة الأخرى. يكون العلاج فعالا إذا ارتبط بالعلاج بالبنسيلامين.