سرطان الدم النخاعي المزمن: التعريف ، الأسباب ، الأعراض

عمومية

مقدمة

تنشأ خلايا الدم في النخاع العظمي ، وهو نسيج سائل موجود في جميع أنحاء الهيكل العظمي عند الولادة ، في حين أنه في البالغين يقع بشكل رئيسي داخل العظام المسطحة ، مثل عظم الصدر والحوض والجمجمة والأضلاع.

يسمى عملية تكوين ونضج خلايا الدم تسمى تكون الدم .

يحدث هيماتوبويسيس بفضل قدرة النخاع العظمي على إنتاج خلايا دموية غير ناضجة تسمى خلايا دم متعددة أو متعددة القدرات ، بطريقة مضبوطة. هذه الخلايا لديها القدرة على التفريق في جميع خطوط الخلايا التي تشكل الدم (كريات الدم الحمراء أو glubones ، وخلايا الدم البيضاء والصفائح).

وبالتالي ، فإن جميع أنواع خلايا الدم تنبع من خلية جذعية واحدة للدم ، والتي - بحسب المثير أو الوسيط الذي يميز تمايز الخلايا - يمكن أن تتبع خطوط "تمايز" مختلفة ، إلى أن تميز بشكل مبدئي ووظيفي سلائف مختلفة (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح). في وقت لاحق ، هذه السلائف تطوير خلايا الدم تعمل بشكل كامل من خلال عملية "النضج".

يمكن أن تبدأ خطوط "التمايز" و "النضج" في اتجاهين رئيسيين (الشكل):

• خط اللمفاوي الذي تبدأ منه اللمفاوية التي تفرز الخلايا الليمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء ، على وجه التحديد (الخلايا الليمفاوية B و T و NK أو "القاتل الطبيعي")
• الخط النخاعي الذي تتطور منه النواة ، وهي عملية تؤدي إلى إنتاج خلايا دم بيضاء أخرى - وهي الخلايا الأحادية والخلايا الحبيبية (العدلات ، الخلايا القاعدية ، الحمضات) - ولكن أيضًا من الخلايا الضخمة (الصفائح الدموية) وخلايا الدم الحمراء الناضجة.

في وجود اللوكيميا ، العملية التي وصفت للتو لا تعمل بشكل صحيح: تتكاثر خلية النخاع "المجنونة" بطريقة غير محدودة ومستقلة في اتجاه واحد ، على أساس التي سنتحدث عن اللوكيميا أو اللوكيميا النخاعية. في كلتا الحالتين ، هذا الانتشار الأورام (اللوكيميا هي أورام "دموية") - في حالة حادة أو مفاجئة (سرطان الدم الحاد) أو بطيء وتدريجي (سرطان الدم المزمن) - التوازن الطبيعي ووظائف خلايا الدم ، مع عواقب في كثير من الأحيان مثيرة لصحة المريض.

سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) هو متلازمة تكاثر النواة ، يتميز بانتشار وتراكم التدريجي للخلايا المحببة في نخاع العظم.

ويستمد هذا المرض من التحول الشاذ للخلايا الجذعية المكونة للدم ، والتي تحافظ على القدرة الأولية على التكاثر والتمييز ، ولكن فقط نحو خط الكريات البيض. ثم تتراكم مجموعة سلالية من الخلايا الحبيبية غير الناضجة في النخاع العظمي وفي الدم نتيجة للتوسع النسيلي الزائد ، الذي يمكن أن يؤثر أيضًا على السلسلة الخلوية الأخرى ، مثل تلك التي تنتج عن الخلايا العمودية (الصفائح الدموية) والوحيدات وأحيانًا الخلايا الليمفاوية. في البداية ، تحافظ الخلايا اللوكيميا على قدرتها على النضوج وإنتاج خلايا الدم "الطبيعية" ، والتي تفسر جزئيا الدورة الأقل عدوانية من CML مقارنة بلوكيميا الحادة. علاوة على ذلك ، في سرطان الدم النخاعي الطبيعي ، لا تختفي الخلايا الجذعية الطبيعية تمامًا وقد تعود للظهور مرة أخرى بعد عملية الاستئصال ، من خلال العلاج الدوائي ، لاستنساخ الخلايا اللوكيمياوية.

باختصار. متلازمة التكاثر العضلي.

متلازمة التكاثر النسيجي هي أمراض أورام في نظام المكونة للدم تتميز بالإنتاج المتغير للخلايا الناضجة أو غير الناضجة لخطوط النخاع (granulo-monocytic، platelet، rederyrocytic). يمكن تمييز هذه الأورام في الحادة ، تحت الحاد والمزمنة : هذا التمييز يشير إلى مسار ومدة المرض.

على وجه الخصوص ، ترتبط جميع متلازمة التكاثر العضلي المزمن بالتغييرات في النخاع وتميل إلى التحول ، في المراحل المتقدمة ، بشكل حاد (على سبيل المثال ، اللوكيميا النقوية المزمنة ، إذا لم يتم علاجها ، مقدر لها أن تتطور في المتوسط ​​على مدى 5 سنوات في اللوكيميا الحادة ).

الأسباب

سبب المرض في الشذوذ النسيلي للخلية الجذعية النخاعية. سرطان الدم النخاعي المزمن هو أحد الأمراض الأولى التي كان من الممكن فيها تحديد تغير كروموسومي محدد كعامل محفز: كروموسوم فيلادلفيا ، الذي سمي على اسم المدينة التي تم اكتشافها ووصفها في عام 1960. هذا التعديل ليس وراثيًا ، لذلك ليس الحاضر من الولادة ويتم الحصول عليها في مسار الحياة.

ليس من الواضح الحلقة الأولى التي تساعد على تحديد بداية تطور الأورام ، ولكن الأحداث التي تعزز تطور المرض تم اكتشافها وتعريفها:

1. تطور كروموسوم غير طبيعي: كروموسوم فيلادلفيا.

تحتوي الخلايا البشرية عادة على 23 زوجا من الكروموسومات ، وهي الوحدات الهيكلية التي ينظم فيها الحمض النووي ، والتي تحتوي على التعليمات (الجينات) التي تتحكم في الخلايا في أجسامنا.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن ، فإن الكروموسومات في خلايا الدم تتبادل أجزاء الجينوم متبادلة عن طريق عملية تسمى translocation ؛ على وجه الخصوص ، الشظية التي تنفصل عن الكروموسوم 9 تذهب لتعلق نفسها بالجزء المكسور من الكروموسوم 22 ، في حين أن الجزء الذي ينفصل عن الكروموسوم 22 يتم وضعه على الجزء المكسور من الكروموسوم 9. يحدث انتقال متوازن ينطوي على أطراف ذراع طويلة الكروموسومات 9 و 22 ، مع تشكيل:

• 22 كروموسوم أصغر حجماً من تلك الموجودة في المواد الصحية (يسمى كروموسوم فيلادلفيا )
• كروموسوم 9 ممدود.

2. يقوم الكروموسوم غير الطبيعي بإنشاء جين جديد.

المفاهيم الأساسية: يحدث الاختراق على الصبغي 9 على مستوى الجين المسمى "ABL" (Abelson). وبدلاً من ذلك ، ينطوي كسر الصبغي 22 على جين "BCR" ("منطقة كتلة نقطة التوقف").

ABL ، الذي يمر بطفرة بسبب التمزق ، يرتبط بالجزء المتبقي من جين BCR الموجود على الكروموسوم 22 ؛ من هذا الاندماج ينشأ جين شاذ يسمى "BCR / ABL".

تعميق: الانتقال التبادلي الذي يخلق كروموسوم فيلادلفيا ينطوي على الجين الورمي c-ABL (Abelson ، وهو الجين القادر على أن يصبح الجين بعد خضوعه لعملية تغيير) ، والتي تتم إزالتها من الكروموسوم 9 وإدخالها على الكروموسوم 22 ، في المراسلات الوراثية لـ BCR (Cluster Region Cluster): يتطابق هذا الحدث مع إنشاء جين الاندماج الشاذ BCR / ABL (في موقعه الجديد ABL يندمج مع جين BCR) ، والذي يتم نسخه لإنتاج بروتين التيروزين-كيناز ، القادر على تحفيز تكاثر الخلايا بقوة وتقليل موت الخلايا المبرمج.

3. يعزز الجين الجديد الانتشار النسيجي للخلايا الورمية.

المفاهيم الأساسية: يحرض جين الانصهار BCR-ABL إنتاج بروتين غير طبيعي ، والذي يتدخل في تحويل الخلية الجذعية من الطبيعي إلى اللوكيميا.

تعميق: المشكلة هي أن المنتج الانتقالي يشكل الجين BCR-ABL ، الذي يتصرف مثل الجين الورمي ، لذلك فهو قادر على تحديد النمط السائد للتحول الورم ، الترميز للبروتين (p210) مع نشاط التيروزين-كينيز القوي ، التي تجعل الانفجارات (الخلايا غير المتمايزة ، التي تحتوي على كروموسوم فيلادلفيا الشاذ) "خالدة".

يؤدي نشاط الكيناز إلى ميزة تكاثرية ، والتي تتوافق مع اضطراب نسيلي: النتيجة الرئيسية هي تضخم السلائف النخاعية في نخاع العظم ، بينما تفرز في الدم المحيطي للعناصر الناضجة من سلسلة المحببات العدائية السلائف ، زيادة في عدد الحمضات ، أحادية و basophils.

علم الأوبئة

ابيضاض الدم النقوي المزمن هو أكثر متلازمة الالتهاب العضلي النخاعي: فهو يستأثر بحوالي 15-20٪ من جميع اللوكيميا البالغة ، مع وقوع 1-2 حالة لكل 100.000 فرد كل عام.

يمكن أن يحدث المرض في أي عمر ، ولكنه نادر الحدوث في الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات ، و 10 ٪ فقط من الحالات تشمل الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 20 سنة. متوسط ​​العمر عند التشخيص هو 45-55 سنة. يمكن أن يحدث ابيضاض الدم النقوي المزمن في كلا الجنسين ، على الرغم من أنه أكثر شيوعًا في الرجال منه عند النساء.

الأعراض

في البداية ، يمكن أن تكون اللوكيميا النخاعية المزمنة خالية من الأعراض. يعاني معظم المرضى من انخفاض تدريجي في الظروف العامة.

الأعراض ، عندما تكون موجودة ، تكون عامة ومتواضعة وقد تعتمد على توسع الخلايا المحببة والصفائح الدموية - على وجه الحصر تقريباً ترتبط بزيادة حجم الطحال (لاحظ أن جميع أمراض النخاع المزمنة المزمن تتميز بتضخم الطحال) - أو تكون الناجمة عن التأميم. في معظم الحالات ، يكون التشخيص عشوائياً: أمام اختبار روتين دموي بسيط روتين يبرز الكريات البيضاء أو قيم غير طبيعية للهيموجلوبين أو الصفائح الدموية ، يمكن للمرء أن يشك بوجود سرطان الدم النخاعي المزمن. في 85 ٪ من الحالات يتم تشخيص المرض في المرحلة المزمنة.

العلامات السريرية التي يمكن العثور عليها هي:

• وجود كروموسوم فيلادلفيا ؛
• انخفاض فوسفاتيز القلوية الكريات البيض.
• فقدان الوزن
• حمى.
• زيادة القابلية للعدوى بسبب انخفاض نشاط الكريات البيض.
• تعرق ليلي
• ألم مفصلي (ألم يؤثر على المفصل والنسيج المحيط به) ؛
• فرط حمض يوريك الدم (تراكم الأمراض من حمض اليوريك في الدم) ؛
• آلام في البطن في المراقي الحق للاحتشاء الطحال.
• ألم العظام ، إذا كان هناك انتشار مكثف للنخاع (خاصة في المراحل المتأخرة من المرض).

معايير النذير السلبية

• عمر متقدم
• كثرة الكريات البيضاء العالية ، لأنها تشير إلى كتلة كبيرة من الورم.
• تضخم الطحال.
• حجب أعراض نضوج الخلايا النخاعية وزيادة الانتشار (المرحلة المتسارعة) ؛
• زيادة الانفجارات المحيطية ، زيادة التقزم ، نقص الصفيحات ، الحمى ، آلام العظام ، زيادة الخلايا القاعدية والحمضات.

مراحل المرض

يمكن أن يختلف الوقت بين بداية المرض البيولوجية وتجلياتها السريرية من عدة أشهر إلى سنوات قليلة. في الواقع ، من الممكن التمييز في المسار السريري الطبيعي من سرطان الدم النخاعي المزمن أربع مراحل ، والتي تشير إلى عدوانية المرض: المرحلة الأولية ، المرحلة المزمنة ، المرحلة المتسارعة وأزمة الانفجار. يحدد الطبيب المرحلة عن طريق قياس النسبة المئوية للخلايا المريضة على الخلايا السليمة أو الدم أو نخاع العظم. نسبة أعلى من الخلايا المرضية تميز أكثر مراحل متقدمة من الأورام.

مراحل اللوكيميا النقوية المزمنة هي:

• المرحلة الأولية: بدون أعراض. كثرة الكريات البيض متواضعة ولا يتجاوز وجود كروموسوم فيلادلفيا 20٪.
• المرحلة المزمنة (تدوم حوالي 3-5 سنوات): بشكل عام ، هي المرحلة التي تقدم أفضل استجابة علاجية. نوعية الحياة جيدة بشكل عام ، وهناك التوسع النسيلي من السكان اللوكيميا ، لا تزال قادرة على التفريق بشكل طبيعي.
• المرحلة المتسارعة : وهي تمثل مرحلة وسيطة ، حيث يتقدم المرض: تخسر خلية اللوكيميا قدرتها على النضج وتشهد اختزال الخلايا الجذعية الطبيعية إلى أن تختفي ، إلى جانب رؤية انتشار شذوذات كروموسومية وجزيئية محددة. إضافي.
• أزمة فظة . يتطور المرض بوضوح في متلازمة myeloproliferative الحادة ، مع تراكم الانفجارات المحولة ، مسدودة في مرحلة مبكرة من التمايز وبتغييرات كروموسومية أخرى مثل كروموسوم ثاني فيلادلفيا ، تثلث الصبغي 8 ، isochromosome 17 والتغيرات الأخرى في الحمل من الكروموسومات 1 و 3 و 19 و 20 و 21.